Leucemie limfocitară cronică

Leucemia limfocitară cronică este un cancer comun în țările occidentale.

Această boală oncologică se caracterizează printr-un conținut ridicat de leucocite B anormale mature în ficat și sânge. Splinea și măduva osoasă sunt, de asemenea, afectate. Un simptom caracteristic al bolii poate fi numit o inflamație rapidă a ganglionilor limfatici.

În stadiul inițial, leucemia limfocitară se manifestă sub forma unei creșteri a organelor interne (ficat, splină), anemie, hemoragii și hemoragii crescute.

De asemenea, există o scădere accentuată a imunității, apariția unor boli infecțioase frecvente. Diagnosticul final poate fi stabilit numai după realizarea întregului complex de cercetări de laborator. După aceasta, este prescrisă terapia.

Cauzele leucemiei limfocitare cronice

Leucemia limfocitară cronică aparține grupului de boli oncologice ale limfoamelor non-Hodgkin. Leucemia cronică limfocitară este de 1/3 din toate tipurile și formele de leucemie. Este de remarcat faptul că boala este mai des diagnosticată la bărbați decât la femei. Iar vârsta de vârstă a leucemiei limfocitare cronice este considerată a fi de 50-65 de ani.

La o vârstă mai mică, simptomele formei cronice sunt foarte rare. Astfel, leucemia limfocitară cronică la vârsta de 40 de ani este diagnosticată și se manifestă numai la 10% din toți pacienții cu leucemie. În ultimii ani, spun experții despre unele "întinerire" a bolii. Prin urmare, riscul de a dezvolta boala este întotdeauna acolo.

În ceea ce privește evoluția leucemiei limfocitare cronice, aceasta poate fi diferită. Există o remisiune pe termen lung fără progresie și o dezvoltare rapidă cu un sfârșit letal în primii doi ani de la detectarea bolii. Până în prezent, principalele cauze ale CLL nu sunt încă cunoscute.

Acesta este singurul tip de leucemie care nu are o legătură directă între apariția bolii și condițiile adverse de mediu (carcinogeni, radiații). Medicii au identificat un factor major în dezvoltarea rapidă a leucemiei limfocitare cronice. Acesta este un factor de ereditate și predispoziție genetică. De asemenea, sa confirmat că, în timp ce apar mutații cromozomului corporal.

Leucemia limfocitară cronică poate fi, de asemenea, de natură autoimună. În corpul pacientului, se formează rapid anticorpi la celulele hematopoietice. De asemenea, acești anticorpi au un efect patogen asupra maturării celulelor măduvei osoase, a celulelor sanguine mature și a măduvei osoase. Deci, există o distrugere completă a globulelor roșii. Tipul autoimun al CLL este dovedit prin efectuarea testului Coombs.

Leucemia limfocitară cronică și clasificarea acesteia

Având în vedere toate semnele morfologice, simptomele, dezvoltarea rapidă, răspunsul la tratamentul leucemiei limfocitare cronice este clasificat în mai multe tipuri. Deci, o specie este un CLL benign.

În acest caz, bunăstarea pacientului rămâne bună. Nivelul leucocitelor din sânge crește într-un ritm lent. De la momentul stabilirii și confirmării acestui diagnostic la o creștere marcată a ganglionilor limfatici, de regulă, trece o lungă perioadă de timp (decenii).

În acest caz, pacientul își păstrează pe deplin activitatea activă, ritmul și stilul de viață nu sunt perturbate.

De asemenea, putem remarca următoarele tipuri de leucemie limfocitară cronică:

  • O formă de progresie. Leucocitoza se dezvoltă rapid, timp de 2-4 luni. În paralel, există o creștere a ganglionilor limfatici la pacient.
  • forma tumorală. În acest caz, se poate observa o creștere pronunțată a mărimii ganglionilor limfatici, dar leucocitoza este ușoară.
  • forma maduvei osoase. Citopenie rapidă observată. Ganglionii limfatici nu cresc. Dimensiunea normală a splinei și a ficatului rămâne.
  • leucemie limfocitară cronică cu paraproteinemie. Monoclonal M sau G-gamopatie se adaugă la toate simptomele acestei boli.
  • forma premyoftsitnaya. Această formă diferă prin faptul că limfocitele conțin nucleoli. Ele sunt detectate prin analiza frotiurilor măduvei osoase, a sângelui, examinarea țesuturilor splinei și a ficatului.
  • leucemie cu celule păroase. Nu se observă inflamarea ganglionilor limfatici. Dar, la cercetarea splenomegaliei, este dezvăluită citopenia. Diagnosticarea sângelui arată prezența limfocitelor cu o citoplasmă neuniformă, ruptă, cu germeni care seamănă cu vilii.
  • Forma T-celulelor. Este destul de rar (5% din toți pacienții). Se caracterizează prin infiltrarea dermei (leucemice). Se dezvoltă foarte rapid și rapid.

Destul de des, în practică, apare leucemia cronică limfocitară, care este însoțită de o splină mărită. Ganglionii limfatici nu sunt inflamati. Experții observă doar trei grade ale cursului simptomatic al bolii: stadiul inițial, stadiul simptomelor extinse, termice.

Leucemia limfocitară cronică: simptome

Acest cancer este foarte insidios. În stadiul inițial, aceasta are loc fără simptome. Este posibil să dureze mult timp înainte de apariția primelor simptome. O înfrângere a corpului va avea loc sistematic. În acest caz, CLL poate fi detectat numai prin analiza sângelui.

Dacă există o etapă inițială în dezvoltarea bolii, pacientul are limfocitoză. Nivelul limfocitelor din sânge cât mai aproape posibil de limita normelor admise. Ganglionii limfatici nu cresc. O creștere poate să apară numai în prezența unei boli infecțioase sau virale. După recuperarea completă, își recapătă mărimea normală.

Creșterea constantă a ganglionilor limfatici, fără nici un motiv aparent, poate vorbi despre dezvoltarea rapidă a acestui cancer. Acest simptom este adesea combinat cu hepatomegalie. Inflamația rapidă a unui organ, cum ar fi splina, poate fi, de asemenea, urmărită.

Leucemia limfocitară cronică începe cu o creștere a ganglionilor limfatici în gât și în axilare. Apoi, există înfrângerea nodurilor peritoneului și a mediastinului. În sfârșit, ganglionii limfatici ai zonei inghinale sunt inflamați. În timpul studiului, palparea este determinată de tumori motivați, dense care nu sunt asociate cu țesuturile și pielea.

În cazul leucemiei limfocitare cronice, mărimea nodurilor poate ajunge până la 5 centimetri și chiar mai mult. Navele periferice mari se sparg, ceea ce duce la formarea unui defect cosmetic vizibil. Dacă, cu această boală, pacientul are o creștere și o inflamație a splinei, ficatului, iar activitatea altor organe interne este perturbată. Deoarece există o strângere puternică a organelor vecine.

Pacienții cu această boală cronică se plâng deseori de astfel de simptome comune:

  • oboseală crescută;
  • oboseală;
  • capacitatea de reducere;
  • amețeli;
  • insomnie.

La efectuarea unui test de sânge la pacienți, există o creștere semnificativă a limfocitelor (până la 90%). Nivelul trombocitelor și eritrocitelor, de regulă, rămâne normal. Trombocitopenia este de asemenea observată la un număr mic de pacienți.

Forma neglijată a acestei boli cronice este marcată de transpirații semnificative pe timp de noapte, febră, scăderea greutății corporale. În această perioadă începe diferite tulburări de imunitate. După aceea, pacientul începe foarte des să sufere de cistită, uretră, răceli și boli virale.

În țesutul adipos subcutanat, apar abcese și chiar cele mai inofensive răni sunt suprimate. Dacă vorbim despre sfârșitul letal al leucemiei limfocitare, motivul pentru care sunt frecvente boli infecțioase și virale. Deci, inflamația plămânilor este adesea determinată, ceea ce duce la o scădere a țesutului pulmonar, la o ventilație defectuoasă. De asemenea, puteți observa o astfel de boală ca efuziunea pleurală. O complicație a acestei boli este o ruptură a ductului limfatic în piept. Foarte frecvent la pacienții cu leucemie limfocitară apar varicelă, herpes și zona zoster.

Alte complicații includ pierderea auzului, tinitus, infiltrarea mucoasei creierului și a rădăcinilor nervoase. Uneori CLL se transformă în sindromul Richter (limfom difuz). În acest caz, există o creștere rapidă a ganglionilor limfatici, iar focurile se extind cu mult peste limitele sistemului limfatic. Până în această etapă, leucemia limfocitară nu supraviețuiește mai mult de 5-6% din toți pacienții. Rezultatul letal, de regulă, provine de la sângerări interne, complicații din infecții și anemie. Poate apărea insuficiență renală.

Diagnosticul leucemiei limfocitare cronice

În 50% din cazuri, boala este detectată întâmplător, cu un examen medical de rutină sau cu plângeri legate de alte probleme de sănătate. Diagnosticul are loc după examinarea generală, examinarea pacientului, clarificarea manifestărilor primelor simptome, rezultatele testelor de sânge. Criteriul principal care indică leucemia limfocitară cronică este creșterea nivelului de globule albe din sânge. În același timp, există anumite încălcări ale imunofenotipului acestor limfocite noi.

Diagnosticul microscopic al sângelui la această boală arată astfel de abateri:

  • mici limfocite B;
  • limfocite mari;
  • umbrele lui Humprecht;
  • limfocite atipice.

Stadiul leucemiei limfocitare cronice este determinat pe fundalul imaginii clinice a bolii, rezultatele diagnosticului de ganglioni limfatici. Pentru a elabora un plan și un principiu pentru tratarea unei boli, pentru a evalua prognosticul, este necesar să se efectueze un diagnostic citogenetic. Dacă se suspectează limfom, este necesară o biopsie. Fără a eșua, pentru a determina cauza principală a acestei patologii oncologice cronice, puncția oaselor cerebrale, examinarea microscopică a materialului luat este efectuată.

Leucemie limfocitară cronică: tratament

Tratamentul diferitelor etape ale bolii se realizează prin metode diferite. Deci, pentru stadiul inițial al acestei boli cronice, medicii aleg tactici de așteptare. Pacientul trebuie examinat la fiecare trei luni. Dacă în această perioadă nu există o evoluție a bolii, progresia, tratamentul nu este stabilit. Doar sondaje regulate.

Terapia este prescrisă în cazurile în care numărul de leucocite este cel puțin dublat în întreaga perioadă de șase luni. Tratamentul principal pentru această boală este, bineînțeles, chimioterapia. După cum arată practica medicilor, combinația acestor preparate se remarcă printr-o eficiență ridicată:

Dacă progresia leucemiei limfocitare cronice nu se oprește, medicul prescrie o cantitate mare de medicamente hormonale. Mai mult, este important să faceți un transplant de măduvă osoasă la timp. La vârsta înaintată, chimioterapia și chirurgia pot fi periculoase și greu de tolerat. În astfel de cazuri, experții decid cu privire la tratamentul cu anticorpi monoclonali (monoterapie). Utilizează un medicament precum clorambucilul. Uneori se combină cu rituximab. Prednisolonul poate fi prescris în cazul citopeniei autoimune.

Acest tratament durează până la apariția unei îmbunătățiri considerabile a stării pacientului. În medie, cursul acestei terapii este de 7-12 luni. Imediat ce se ameliorează o afecțiune, terapia se oprește. În timpul întregului interval de timp după terminarea tratamentului, pacientul este diagnosticat în mod regulat. Dacă există anomalii în analize sau în starea de sănătate a pacientului, aceasta indică dezvoltarea activă repetată a leucemiei limfocitare cronice. Terapia este reluată din nou fără întârziere.

Pentru a atenua starea pacientului, pentru o scurtă perioadă de timp, recurge la ajutorul radioterapiei. Impactul apare asupra regiunii splinei, a ganglionilor limfatici, a ficatului. În unele cazuri, radiațiile de înaltă eficiență sunt observate în întreg corpul, numai în doze mici.

În general, leucemia limfocitară cronică este menționată ca un cancer incurabil, care are o lungă durată de progresie. Cu un tratament în timp util și o examinare constantă a medicului, boala are un prognostic relativ favorabil. Numai în 15% din toate cazurile de leucemie limfocitară cronică există o progresie rapidă, o creștere a leucocitozei, dezvoltarea tuturor simptomelor. În acest caz, moartea poate să apară la un an după diagnosticare. În toate celelalte cazuri, progresia lentă a bolii este caracteristică. În acest caz, pacientul poate trăi până la 10 ani după detectarea acestei patologii.

Dacă se determină cursul benign de leucemie limfocitară cronică, pacientul trăiește timp de decenii. Odată cu implementarea în timp util a terapiei, ameliorarea bunăstării pacientului apare în 70% din cazuri. Acesta este un procent foarte mare pentru cancer. Dar remisiile cu drepturi depline, stabile sunt rare.

Leucemia limfoidă cronică

Conform criteriilor moderne stabilite de Atelierul Internațional în 1989. pentru diagnosticul de leucemie limfocitară cronică, trebuie să aveți trei semne:

1) numărul absolut de limfocite din sânge mai mare de 10,0 • 109 / l;

2) detectarea a peste 30% din limfocitele din punctatul maduvei osoase;

3) confirmarea imunologică a prezenței unei clone de celule B de limfocite leucemice.

În varianta celulei B a bolii, expresia antigenelor celulelor B CD este detectată pe suprafața limfocitelor leucemice.19, CD20, CD24 și antigene de activare CD5 și cd23. Caracteristica imunologică a celulelor CLL B permite să fie considerată o tumoare a cărei substrat morfologic este limfocitele B activate primar. Activarea primară (prima întâlnire cu antigenul) a limfocitelor B are loc în zona paracortică a ganglionului limfatic, prin urmare, conform ultimelor clasificări ale tumorilor limfoide (WHO), celulele CLL B sunt clasificate drept tumori ale organelor periferice ale sistemului imunitar.

Pentru limfocitele B în CLL, spre deosebire de limfocitele B normale, exprimarea slabă a imunoglobulinelor de suprafață este, de asemenea, caracteristică. De obicei, IgM este detectat pe suprafața limfocitelor B în CLL, adesea în același timp cu IgD. În acest caz, moleculele de imunoglobulină din ambele clase au aceleași lanțuri ușoare, idiotipuri și părți variabile, adică aparțin unei clone de celule. Ca limfocitele B normale, atunci când limfocitele B-CLL formează rozete cu eritrocite de șoarece. Exprimarea antigenului CD5, expresia slabă a imunoglobulinelor de suprafață și formarea rozetă cu eritrocite de șoarece sunt considerate ca fiind cele mai importante caracteristici imunologice ale limfocitelor B în CLL. Numărul de limfocite T la pacienții cu B-CLL poate fi normal, crescut sau scăzut, dar raportul dintre T-ajutoare și supresoare T este adesea încălcat și numărul T-ucigașilor scade.

În numeroase studii epidemiologice, nu a fost încă posibil să se evalueze rolul factorilor mutageni (radiații, agenți chimici sau agenți de alchilare etc.), precum și rolul virusului Epstein-Barr la apariția leucemiei limfocitare cronice. În același timp, sa constatat că la majoritatea pacienților cu CLL se observă aberații cromozomiale non-aleatoare, care apar de obicei sub acțiunea mutagenilor. Conform celui de-al VIII-lea workshop internațional privind CLL (1999), metoda FISH le poate detecta la aproape 90% dintre pacienți. Cea mai frecventă dintre aberațiile cromozomiale structurale este ștergerea brațului lung al cromozomului 13 (13q-). Acesta este determinat la 55% dintre pacienții cu CLL. La 18% dintre pacienți există o deleție a brațului lung al cromozomului 11 (llq-), în 7% - o deleție a brațului scurt al cromozomului 17 (17p-), în 6% - 6q-. În 4% din cazuri, sunt detectate translocațiile care implică cromozomul 14 (14q32). La 8-10% - alungirea brațului lung al cromozomului 14 (14q +).

Eliminarea llq afectează localizarea genei ATM (ataxia gene - telangiectasia), care este implicată în controlul ciclului de diviziune celulară. Pierderea sau reducerea producției genei ATM poate duce la apariția unei tumori. Supraviețuirea mediană a pacienților cu CLL cu prezență de llq este de 2-3 ori mai scurtă decât la pacienții fără această anomalie. Deleția de 17p captează exonii 5-9 ai brațului scurt al cromozomului 17, unde se află gena p53, supresorul tumoral. Numai 13q - nu afectează prognosticul, aberațiile cromozomiale rămase au un efect advers asupra cursului bolii (vezi apendicele nr. 2).

Imaginea clinică. Leucemia limfocitară cronică începe treptat și, în cele mai multe cazuri, progresează lent în primele etape. Pe măsură ce boala progresează, leucocitoza crește treptat și, în același timp, în formula leucocitelor, numărul de limfocite crește treptat la 75-85-99%. Formele mature predomină, dar, de regulă, se găsește 5-10% din prolymphocytes și adesea 1-2% din limfoblaste. Numărul de eritrocite, conținutul de hemoglobină și numărul de trombocite în stadiile incipiente ale bolii sunt, de obicei, normale, iar leucocitoza și limfocitoza semnificativă sunt de obicei reduse fie prin deplasarea unor germeni sănătoși cu limfocite patologice sau datorită adăugării de complicații autoimune. CLL se caracterizează prin prezența umbrelor Gumprecht-Botkin într-un nucleu diluat de frotiuri de sânge de limfocite dărăpănate în timpul preparării frotiurilor. În studiul măduvei osoase punctate a unui pacient cu CLL, chiar și în stadiile incipiente ale bolii, se constată o creștere a numărului de limfocite la 40-50-60%. Modificările hematologice pot fi singura manifestare a bolii la momentul diagnosticului, dar în cele mai multe cazuri, chiar și cu modificări ușoare ale sângelui, este posibilă detectarea unei ușoare creșteri a ganglionilor limfatici. De-a lungul timpului, numărul copleșitor de pacienți a observat o creștere lentă generalizată a ganglionilor limfatici, având o consistență testovatuyu și fără a se alătura infecției complet nedureroase. O examinare cu raze X în acest moment, de regulă, arată un ganglion limfatic mărit al mediastinului, iar o examinare cu ultrasunete arată o creștere a nodurilor în cavitatea abdominală și în spațiul retroperitoneal. Mărimea nodurilor la pacienți diferiți și chiar la un pacient în diferite zone poate varia foarte mult - de la 1,5 la 2 până la 10-15 cm în diametru. Examinarea histologică arată eroziunea structurii ganglionare limfatice, infiltrarea difuza a limfocitelor și pro-limfocitelor.

Lărgirea splinei la majoritatea pacienților apare mai târziu decât extinderea ganglionilor limfatici, și numai în unele dintre ele se ajunge la dimensiuni enorme. Chiar și mai târziu, ficatul crește de obicei. Cu toate acestea, la unii pacienți, o creștere a splinei și (sau) ficatului este exprimată pe tot parcursul bolii.

Rata de dezvoltare a bolii, rata de creștere a numărului de leucocite, mărimea ganglionilor limfatici și splinei în CLL variază foarte mult.

În leucemia limfocitară cronică în dezvoltarea bolii și manifestările sale clinice, în plus față de proliferarea limfoidă leucemică, un rol important îl joacă schimbările cantitative și calitative atât în ​​limfocitele patologice cât și în limfocitele normale. Se știe că limfocitele B leucemice în LLC nu sunt foarte sensibile la stimulii antigenici și produc o cantitate redusă de imunoglobuline normale. În același timp, numărul de limfocite B normale este redus drastic, ceea ce duce la hipogamaglobulinemia caracteristică CLL, agravantă pe măsură ce progresează boala. Numărul redus de imunoglobuline, care adesea reflectă incapacitatea limfocitelor B leucemice de a forma anticorpi, se corelează, de obicei, cu frecvența infecțiilor bacteriene. În plus, chiar și la pacienții cu un număr normal de limfocite T și celule naturale ucigașe (celule NK), funcția lor este redusă drastic, ceea ce contribuie, de asemenea, la tendința la infecții recurente și la evoluția severă a leucemiei limfocitare cronice. Cele mai frecvente infecții ale tractului respirator (bronșită, pneumonie, pleurezie), care reprezintă mai mult de jumătate din bolile infecțioase la CLL. Pneumonia în LLC are tendința de a se răspândi în ambii plămâni. Trebuie subliniat faptul că, în stadiile inițiale ale dezvoltării pneumoniei la un pacient cu CLL, datele fizice sunt adesea limitate, deci dacă există febră, trebuie efectuată imediat o examinare cu raze X. Infecțiile bacteriene sau fungice ale tractului urinar, ale pielii și țesuturilor moi cu dezvoltarea de abcese și flegmon, herpes zoster sunt, de asemenea, destul de frecvente. Deseori există o combinație de câteva focare infecțioase - pneumonie, infecții ale țesuturilor moi, piele, care se termină cu o imagine a sepsisului.

O altă consecință importantă a tulburărilor imune la CLL este apariția complicațiilor autoimune. Cel mai frecvent dezvoltat anemie hemolitică autoimună, care se situează pe locul al doilea (după infecții) printre complicațiile caracteristice CLL. Un test antiglobulin pozitiv (testul Coombs) este detectat la 20-35% dintre pacienți, dar anemia hemolitică autoimună se dezvoltă în cursul bolii la 10-25%. Trombocitopenia autoimună apare mult mai puțin frecvent, la aproximativ 2-3% dintre pacienți. Cu toate acestea, este mai periculos decât anemia autoimună, deoarece o scădere accentuată a numărului de trombocite duce adesea la sângerări care amenință viața. Apare mai puțin frecvent aplazie parțială a celulelor roșii, caracterizată prin anemie severă, cu o scădere a hematocritului până la 25-20% în absența reticulocitelor din sânge și absența aproape completă a eritrocrocitelor în măduva osoasă. Anticorpii anti-neutrofili apar și mai puțin frecvent.

Există două clasificări moderne ale CLL, care reflectă stadializarea bolii. Unul dintre acestea a fost propus în 1975 de către K. Rai și colab. (tabelul 5).

Leucemie limfocitară cronică

Leucemia limfocitară cronică sau leucemia limfocitară cronică (LLC) este un cancer de sânge care se caracterizează prin acumularea în măduva osoasă, ganglionii limfatici și alte organe ale limfocitelor B modificate.

conținut

Informații generale

Leucemia limfocitară cronică este cel mai frecvent tip de leucemie (24%). Acesta reprezintă 11% din toate bolile neoplazice ale țesutului limfoid.

Principalul grup de cazuri - persoane de peste 65 de ani. Barbatii se imbolnavesc de 2 ori mai des decat femeile. La 10-15% dintre pacienți acest tip de leucemie se găsește la vârsta de peste 50 de ani. Până la 40 de ani, leucemia limfocitară cronică apare extrem de rar.

Majoritatea pacienților CLL trăiesc în Europa și America de Nord, dar în Asia de Est aproape că nu se întâmplă niciodată.

S-a dovedit susceptibilitatea familială la CLL. În familia imediată a unui pacient cu leucemie limfocitară, probabilitatea acestei boli este de 3 ori mai mare decât în ​​întreaga populație.

Recuperarea de la CLL nu este posibilă. Cu un tratament adecvat, speranța de viață a pacienților variază foarte mult, de la câteva luni la zeci de ani, dar în medie este de aproximativ 6 ani.

motive

Cauzele leucemiei limfocitare cronice nu sunt încă cunoscute. Efectul asupra frecvenței CLL a unor astfel de substanțe cancerigene tradiționale, cum ar fi radiația, benzenul, solvenții organici, pesticidele etc. până se dovedește convingător. Există o teorie care lega apariția CLL cu viruși, dar nu a primit confirmarea fiabilă.

Mecanism de dezvoltare

Fiziopatologia dezvoltării leucemiei limfocitare cronice nu este încă pe deplin stabilită. În mod normal, limfocitele sunt produse în măduva osoasă din celulele progenitoare, își îndeplinesc scopul - produc anticorpi și apoi mor. Particularitatea limfocitelor B normale este că aceștia trăiesc o perioadă destul de lungă, iar producția de noi celule de acest tip este scăzută.

În CLL, ciclul celular este întrerupt. Limfocitele B limitate sunt produse foarte rapid, nu mor corect, se acumulează în diferite organe și țesuturi, iar anticorpii pe care îi creează nu mai pot proteja gazda.

Simptome clinice

Leucemia limfocitară cronică are semne clinice destul de diverse. La 40-50% dintre pacienți, acesta este detectat întâmplător, când efectuați un test de sânge din orice alt motiv.

Simptomele CLL pot fi împărțite în următoarele grupuri (sindroame):

Proliferativă sau hiperplazică - provocată de acumularea de celule tumorale în organele și țesuturile corpului:

  • umflarea ganglionilor limfatici;
  • lărgirea splinei - poate fi resimțită ca greutate sau durere dureroasă în hipocondrul stâng;
  • mărirea ficatului - în timp ce pacientul poate simți greutate sau durere la naștere în hipocondrul drept, poate fi observată o ușoară creștere a abdomenului.

Compresie - asociată cu presiunea ganglionilor limfatici extinse pe vasele mari, nervii sau organele majore:

  • umflarea gâtului, a feței, a uneia sau a ambelor mâini - asociată cu drenarea venoasă sau limfatică afectată de cap sau membre;
  • tuse, sufocare - cauzate de presiunea ganglionilor limfatici pe tractul respirator.

Intoxicarea - cauzată de otrăvirea corpului cu produse de dezintegrare a celulelor tumorale:

  • slăbiciune;
  • pierderea apetitului;
  • pierdere în greutate semnificativă și rapidă;
  • o încălcare a gustului - dorința de a mânca ceva inadecvat: cretă, cauciuc etc.
  • transpirație;
  • temperatura scăzută a corpului (37-37,9 ° C).

Anemic - asociat cu o scădere a numărului de globule roșii din sânge:

  • slăbiciune generală severă;
  • amețeli;
  • tinitus;
  • paloare a pielii;
  • leșin;
  • dificultăți de respirație cu puțin efort;

Hemoragic - sub influența toxinelor tumorale a afectat sistemul de coagulare, ceea ce duce la creșterea riscului de sângerare:

  • sângerări nazale;
  • sângerări din gingii;
  • perioade abundente și lungi;
  • apariția hematoamelor subcutanate ("vânătăi"), care apar în mod spontan sau de la cel mai mic impact.

Imunodeficiența - este asociată atât cu o producție defectuoasă de anticorpi datorată cancerului sistemului limfocitic, cât și cu întreruperea sistemului imunitar în ansamblu. Sa manifestat ca o creștere a frecvenței și severității bolilor infecțioase, în primul rând virală.

Paraproteinemica - asociată cu producerea de celule tumorale cu o cantitate mare de proteine ​​anormale, care se excretă în urină, poate afecta rinichii, oferind o imagine clinică a nefritei clasice.

Semnele de laborator

Spre deosebire de simptomele clinice, semnele de laborator ale CLL sunt destul de frecvente.

Test de sânge general:

  • leucocitoză (creștere a numărului de leucocite) cu o creștere semnificativă a numărului de limfocite, până la 80-90%;
  • limfocitele au un aspect caracteristic - un nucleu rotund mare și o bandă îngustă de citoplasmă;
  • trombocitopenie - o scădere a numărului de trombocite;
  • anemie - o scădere a numărului de celule roșii din sânge;
  • apariția în sânge a umbrelor lui Humprecht - artefacte asociate cu fragilitatea și fragilitatea limfocitelor patologice sunt nucleele lor semi-distruse.

Myelograma (examinarea măduvei osoase):

  • numărul de limfocite depășește 30%;
  • există infiltrație a măduvei osoase de către limfocite, iar infiltrarea focală este considerată mai favorabilă decât cea difuză.

Analiza biochimică a sângelui nu are modificări caracteristice. În unele cazuri, poate exista o creștere a conținutului de acid uric și LDH, care este asociat cu moartea în masă a celulelor tumorale.

Forme clinice

Simptomele leucemiei limfocitare cronice nu se pot manifesta la un pacient dintr-o dată și cu același grad de severitate. Prin urmare, clasificarea clinică a CLL se bazează pe predominanța oricărui grup de semne ale bolii. De asemenea, această clasificare include natura bolii.

Formă benignă sau progresivă - forma cea mai favorabilă a bolii. Leucocitoza crește lent de 2 ori la fiecare 2-3 ani, ganglionii limfatici sunt normali sau ușor măritați, ficatul și splina cresc ușor, leziunea măduvei osoase este focală, complicațiile practic nu se dezvoltă. Speranța de viață la această formă este mai mare de 30 de ani.

Forma clasică sau progresivă rapidă - leucocitoza și mărirea glandei limfatice apar rapid și constant, mărirea ficatului și a splinei la început este mică, dar în timp devine destul de gravă, leucocitoza poate fi destul de semnificativă și poate ajunge la 100-200 x 109

Forma splenomegalică - se caracterizează printr-o creștere semnificativă a splinei, leucocitoza cresc destul de repede (în câteva luni), dar ganglionii limfatici cresc ușor.

Forma măduvei osoase este rară și se caracterizează prin faptul că, în primul rând, celulele albe din sânge alterate se infiltrează în măduva osoasă. Sindromul principal în această formă de leucemie limfocitară este pancitopenia, adică o stare în care numărul tuturor celulelor din sânge scade: celulele roșii din sânge, leucocitele și trombocitele. În practică, se pare că anemia (anemia), creșterea hemoragiei și imunitatea redusă. Ganglionii limfatici, ficatul și splina sunt normali sau ușor extinse. Particularitatea acestei forme de leucemie este că ea răspunde bine la chimioterapie.

Forma tumorală - caracterizată prin leziuni predominante ale ganglionilor limfatici periferici, care cresc semnificativ, formând conglomerate dense. Leucocitoza rareori depășește 50 * 109, împreună cu ganglionii limfatici și amigdalele faringiene pot crește.

Forma abdominală este similară tumorii, dar afectează în principal ganglionii limfatici ai cavității abdominale.

etapă

Există mai multe sisteme pentru separarea CLL în etape. Cu toate acestea, decenii de cercetări asupra leucemiei limfocitare au condus oamenii de știință la concluzia că doar 3 indicatori determină prognosticul și speranța de viață pentru această boală. Acesta este numărul de trombocite (trombocitopenie), eritrocite (anemie) și numărul de grupe palpabile de ganglioni limfatici extinse.

Grupul de lucru internațional privind leucemia limfocitară cronică determină următoarele etape ale CLL

diagnosticare

Examinarea unui pacient cu leucemie limfocitară cronică suspectată, pe lângă clarificarea plângerilor, anamneză și examinare clinică generală, ar trebui să includă:

  • Un test de sânge - o scădere a cantității de hemoglobină, precum și numărul de eritrocite și trombocite, o creștere a numărului de leucocite (leucocitoză) și foarte semnificativă, uneori ajungând la 200 sau mai mult * 109 în 1 ml de sânge. Creșterea se datorează limfocitelor, care pot fi de până la 90% din celulele leucocitare. Leucocitele modificate au un aspect caracteristic, apar umbrele lui Gumprecht.
  • Analizele de urină - pot apărea proteine ​​și celule roșii din sânge. Ocazional, poate apărea sângerare la rinichi.
  • Analiza biochimică a sângelui - nu are modificări caracteristice, dar trebuie efectuată înainte de începerea tratamentului, pentru a clarifica starea ficatului, a rinichilor și a altor sisteme ale corpului.
  • Studiul măduvei osoase - materialul este extras prin puncția sternului. Se determină numărul de celule limfocitare și se identifică caracteristicile lor.
  • Studiul ganglionilor limfatici extinse - se realizează cu ajutorul unei puncții a ganglionilor limfatici sau, mai informativ, prin îndepărtarea chirurgicală, se determină prezența celulelor tumorale.
  • Metode cytochemice și citogenetice - determinarea caracteristicilor celulelor tumorale, informații importante pentru selectarea regimului optim de tratament.

De asemenea, unui pacient cu leucemie limfocitară cronică suspectată i se administrează o ultrasunete a organelor interne, radiografia toracică și, dacă este necesar, imagistică prin rezonanță magnetică sau computerizată. Toate acestea sunt necesare pentru a determina starea grupurilor interne de ganglioni limfatici, precum și starea ficatului, a splinei și a altor organe.

complicații

Speranța de viață a unui pacient cu CLL nu este limitată de leucemia însăși, ci de complicațiile pe care le provoacă.

Hipersensibilitate la infecții, denumită uneori termenul de "infecțiozitate". Prima creștere a riscului de infecții bronhopulmonare, și anume pneumonia, care ucide majoritatea pacienților cu CLL. De asemenea, a crescut semnificativ riscul de abcese și sepsis (infecție de sânge)

Anemia severă - dat fiind faptul că majoritatea pacienților sunt în vârstă, agravează starea sistemului cardiovascular și, de asemenea, limitează speranța de viață a pacienților cu CLL.

Creșterea sângerării - coagularea sanguină slabă poate provoca sângerări care amenință viața la pacienții cu leucemie, de obicei gastro-intestinal, renal, uterin, nazal etc.

Slabă toleranță la mușcăturile de insecte de sânge este unul dintre cele mai caracteristice simptome ale LLC. Formarea mare, densă apare la locul bătăilor, mușcările multiple pot provoca intoxicații.

tratament

"Regula de aur" a oncologiei spune că tratamentul pentru cancer ar trebui să înceapă nu mai târziu de 2 săptămâni de la stabilirea diagnosticului. Cu toate acestea, acest lucru nu se aplică la CLL.

Leucemia este o tumoare dizolvată în sânge. Nu poate fi tăiat sau ars cu un laser. Celulele leucemice pot fi distruse doar prin otrăvirea cu cele mai puternice otrăvuri numite citostatice, iar acest lucru nu este deloc inofensiv pentru întregul corp.

În stadiile inițiale de dezvoltare a leucemiei limfocitare cronice, există doar o tactică printre medici - observație. De fapt, refuzăm să tratăm acest tip de leucemie, astfel încât medicamentul să nu fie mai rău decât boala însăși. CLL este incurabilă, astfel încât, uneori, pacientul poate trăi mai mult fără tratament.

Indicatiile pentru inceperea tratamentului pentru leucemia limfocitara cronica sunt urmatoarele:

  • o creștere dublă a numărului de leucocite din sânge în 2 luni;
  • o creștere de două ori a dimensiunii ganglionilor limfatici în 2 luni;
  • prezența anemiei și a trombocitopeniei;
  • progresia simptomelor de intoxicație cu cancer - scădere în greutate, transpirație, subfebrilă etc.

Metode de tratare a leucemiei limfocitare cronice, sunt următoarele:

  • Transplantul de măduvă osoasă este singura modalitate de a obține o remisiune sigură, uneori pe tot parcursul vieții. Se utilizează numai la pacienții tineri.
  • Chimioterapia - utilizarea medicamentelor anticanceroase pentru schemele speciale. Aceasta este metoda cea mai frecventă și studiată de tratament, dar are multe efecte secundare și riscuri.
  • Utilizarea anticorpilor speciali - medicamente biologic active care distrug selectiv celulele tumorale. O tehnică nouă și foarte promițătoare, are mai puține efecte secundare decât chimioterapia, dar mai scumpă decât uneori.
  • Terapia radiologică - expunerea la ganglionii limfatici măriți cu radiații. Se utilizează în plus față de chimioterapie dacă ganglionii limfatici provoacă comprimarea organelor vitale, a vaselor mari sau a nervilor.
  • Îndepărtarea chirurgicală a ganglionilor limfatici este efectuată din aceleași motive ca expunerea lor. Alegerea metodei este efectuată individual, ținând cont de caracteristicile fiecărui pacient.
  • Cateferoza terapeutică este îndepărtarea leucocitelor din sânge folosind echipamente speciale destinate reducerii masei celulelor tumorale. Folosit ca preparat pentru chimioterapie sau transplant de măduvă osoasă.

În plus față de impactul asupra celulelor tumorale, există o terapie simptomatică care vizează nu tratarea bolii, ci eliminarea simptomelor care pun viața în pericol:

  • Transfuzia de sânge - se utilizează în cazul unei scăderi critice a cantității de globule roșii și a hemoglobinei în sânge.
  • Transfuzia de trombocite - se utilizează cu o scădere semnificativă a numărului de trombocite din sânge și a hemoragiei crescute care rezultă.
  • Terapia de detoxifiere - vizează eliminarea toxinelor tumorale din organism.

profilaxie

Având în vedere lipsa de informații fiabile cu privire la cauzele și mecanismele de dezvoltare a leucemiei limfocitare cronice, prevenirea acesteia nu a fost dezvoltată.

Leucemie limfocitară cronică

Leucemia limfocitară cronică este un cancer care este însoțit de acumularea de limfocite B mature atipice în sângele periferic, ficatul, splina, ganglionii limfatici și măduva osoasă. În stadiile inițiale se manifestă limfocitoza și limfadenopatia generalizată. Odată cu progresia leucemiei limfocitare cronice, se observă hepatomegalie și splenomegalie, precum și anemie și trombocitopenie, manifestate prin slăbiciune, oboseală, hemoragii petece și hemoragii crescute. Există infecții frecvente datorită scăderii imunității. Diagnosticul se stabilește pe baza testelor de laborator. Tratament - chimioterapie, transplant de măduvă osoasă.

Leucemie limfocitară cronică

Leucemia limfocitară cronică este o boală în grupul de limfoame non-Hodgkin. Însoțită de o creștere a numărului de limfocite B mature morfologic dar defecte. Leucemia limfocitară cronică este cea mai comună formă de hemoblastoză, este o treime din toate leucemiile diagnosticate în Statele Unite și în țările europene. Barbatii sufera mai des decat femeile. Incidența maximă apare la vârsta de 50-70 de ani, în această perioadă este detectată aproximativ 70% din numărul total de leucemii limfocitare cronice.

Pacienții cu vârstă fragedă suferă rareori, până la vârsta de 40 de ani, primul simptom al bolii apare doar la 10% dintre pacienți. În ultimii ani, experții au remarcat o anumită "întinerire" a patologiei. Cursul clinic al leucemiei limfocitare cronice este foarte variabil, poate atât în ​​absența prelungită a progresiei, cât și în rezultatul unei letalități extrem de agresive timp de 2-3 ani după diagnosticare. Există o serie de factori care pot prezice evoluția bolii. Tratamentul este efectuat de specialiști în domeniul oncologiei și hematologiei.

Etiologia și patogeneza leucemiei limfocitare cronice

Cauzele apariției nu sunt pe deplin înțelese. Leucemia limfocitară cronică este considerată a fi singura leucemie cu o legătură neconfirmată între evoluția bolii și factorii de mediu nefavorabili (radiații ionizante, contactul cu substanțele cancerigene). Experții consideră că principalul factor care contribuie la dezvoltarea leucemiei limfocitare cronice este o predispoziție genetică. Mutațiile cromozomiale tipice care provoacă leziuni oncogene în stadiul inițial al bolii nu au fost încă identificate, însă studiile confirmă natura mutagenică a bolii.

Imaginea clinică a leucemiei limfocitare cronice este cauzată de limfocitoză. Cauza limfocitelor este apariția unui număr mare de limfocite B defecte morfologic, dar imunologic defecte, incapabile să asigure imunitate umorală. Anterior se credea că limfocitele B anormale cu leucemie limfocitară cronică sunt celule cu durată lungă de viață și rareori suferă diviziuni. Ulterior, această teorie a fost respinsă. Studiile au arătat că limfocitele B se înmulțesc rapid. În fiecare zi, în corpul pacientului se formează 0,1-1% din numărul total de celule atipice. La diferiți pacienți, sunt afectate diferite clone ale celulelor, prin urmare leucemia limfocitară cronică poate fi considerată un grup de boli strâns legate, cu o etiopatogeneză comună și simptome clinice similare.

La studierea celulelor a apărut o mare diversitate. Materialul poate fi dominat de celule plasmatice largi sau plasmatice înguste, cu nuclei tineri sau scobitori, aproape neclare sau colorate, citoplasma granulară. Proliferarea celulelor anormale apare în pseudofolicile - grupuri de celule leucemice localizate în ganglionii limfatici și măduva osoasă. Cauzele citopeniei în leucemia limfocitară cronică sunt distrugerea autoimună a celulelor sanguine și suprimarea proliferării celulelor stem, datorită nivelurilor crescute de limfocite T în splina și sângele periferic. În plus, în prezența proprietăților ucigașe, limfocitele B atipice pot provoca distrugerea celulelor sanguine.

Clasificarea leucemiei limfocitare cronice

Având în vedere simptomele, semnele morfologice, rata progresiei și răspunsul la terapie, se disting următoarele forme ale bolii:

  • Leucemie limfocitară cronică cu un curs benign. Starea pacientului rămâne satisfăcătoare pentru o perioadă lungă de timp. Se înregistrează o creștere lentă a numărului de leucocite din sânge. De la momentul diagnosticului la o creștere constantă a ganglionilor limfatici poate dura mai mulți ani sau chiar zeci de ani. Pacienții își păstrează capacitatea de a lucra și modul de viață obișnuit.
  • Forma clasică (progresivă) a leucemiei limfocitare cronice. Leucocitoza este în creștere în luni, nu ani. Există o creștere paralelă a ganglionilor limfatici.
  • Forma tumorală a leucemiei limfocitare cronice. O caracteristică distinctivă a acestei forme este o leucocitoză ușoară, cu o creștere semnificativă a ganglionilor limfatici.
  • Forma măduvei osoase de leucemie limfocitară cronică. Chitopenia progresivă este detectată în absența ganglionilor limfatici, ficatului și splinei mărită.
  • Leucemie limfocitară cronică cu splină mărită.
  • Leucemie limfocitară cronică cu paraproteinemie. Există simptome ale uneia dintre formele de boală de mai sus în combinație cu G- sau M-gamapatia monoclonală.
  • Forma prelimphocitică a leucemiei limfocitare cronice. O caracteristică distinctivă a acestei forme este prezența limfocitelor care conțin nucleoli în frotiurile sângelui și măduvei osoase, probele de țesut ale splinei și ganglionilor limfatici.
  • Leucemia celulară parodică. Citopenie și splenomegalie sunt detectate în absența ganglionilor limfatici extinse. Examinarea microscopică a evidențiat limfocite cu un nucleu caracteristic "tineresc" și citoplasmă "neuniformă" cu stânci, margini cu smocuri și germeni sub formă de fire de păr sau fire de păr.
  • Forma de celule T a leucemiei limfocitare cronice. Se observă în 5% din cazuri. Însoțită de infiltrarea leucemică a dermei. De obicei, progresează rapid.

Există trei etape ale stadiului clinic al leucemiei limfocitare cronice: manifestările clinice inițiale, dezvoltate și terminalele clinice.

Simptomele leucemiei limfocitare cronice

În stadiul inițial, patologia este asimptomatică și poate fi detectată numai prin teste de sânge. În cursul mai multor luni sau ani, limfocitoza de 40-50% este detectată la un pacient cu leucemie limfocitară cronică. Numărul de leucocite este aproape de limita superioară a normalului. În condiții normale, ganglionii limfatici periferici și viscerali nu sunt lărgiți. În perioada bolilor infecțioase, ganglionii limfatici pot crește temporar, iar după recuperare, pot scădea din nou. Primul semn al progresiei leucemiei limfocitare cronice este o creștere stabilă a ganglionilor limfatici, adesea în combinație cu hepatomegalie și splenomegalie.

Inițial, ganglionii limfatici cervicali și axilari sunt afectați, apoi nodurile din zona mediastinală și abdominală, apoi din regiunea inghinală. Pe palpare, sunt detectate formațiuni mobile, fără durere, dens și elastic, care nu sunt sudate pe piele și în țesuturile din apropiere. Diametrul nodurilor în leucemia limfocitară cronică poate varia de la 0,5 la 5 cm sau mai mult. Nodulii limfatici periferici mari se pot umfla cu formarea unui defect cosmetic vizibil. Cu o creștere semnificativă a ficatului, a splinei și a ganglionilor limfatici viscerali, poate exista o comprimare a organelor interne, însoțită de diferite tulburări funcționale.

Pacienții cu leucemie limfocitară cronică se plâng de slăbiciune, oboseală nerezonabilă și capacitate de lucru redusă. Testele de sânge arată o creștere a limfocitei până la 80-90%. Numărul de eritrocite și plachete rămâne, de obicei, în intervalul normal, la unii pacienți se detectează trombocitopenie minoră. În stadiile tardive ale leucemiei limfocitare cronice se constată o scădere a greutății, transpirații nocturne și o creștere a temperaturii la numerele subfebril. Caracterizat de tulburări de imunitate. Pacienții suferă adesea de răceli, cistite și uretrite. Există o tendință de supurație a rănilor și formarea frecventă a ulcerelor în țesutul gras subcutanat.

Cauza decesului în leucemia limfocitară cronică este adesea bolile infecțioase severe. Este posibilă inflamarea plămânilor, însoțită de o scădere a țesutului pulmonar și încălcări grave ale ventilației. Unii pacienți dezvoltă pleurezie exudativă, care poate fi complicată prin ruperea sau comprimarea canalului limfatic toracic. O altă manifestare obișnuită a leucemiei limfocitare cronice este sindrilele, care, în cazuri severe, devin generalizate, confiscând întreaga suprafață a pielii și, uneori, membranele mucoase. Poate să apară leziuni asemănătoare cu herpesul și varicea.

Printre alte complicații posibile ale leucemiei limfocitare cronice - infiltrarea nervului pre-vezicular, însoțită de tulburări auditive și tinitus. În stadiul terminal al leucemiei limfocitare cronice, se poate observa infiltrarea meningelor, a rădăcinilor medulla și a nervilor. Testele de sânge arată trombocitopenia, anemia hemolitică și granulocitopenia. Transformarea posibilă a leucemiei limfocitare cronice la sindromul Richter - limfom difuz, manifestat prin creșterea rapidă a ganglionilor limfatici și formarea focarelor în afara sistemului limfatic. Aproximativ 5% dintre pacienți supraviețuiesc dezvoltării limfomului. În alte cazuri, moartea survine din cauza complicațiilor infecțioase, a sângerărilor, anemiei și a cașexiei. Unii pacienți cu leucemie limfocitară cronică dezvoltă insuficiență renală severă datorită infiltrării parenchimului renal.

Diagnosticul leucemiei limfocitare cronice

În jumătate din cazuri, patologia este descoperită întâmplător, în timpul examinării pentru alte boli sau în timpul examinărilor de rutină. Diagnosticul ia în considerare plângerile, anamneza, datele de examinare obiectivă, rezultatele testelor de sânge și imunofenotiparea. Criteriul de diagnostic pentru leucemia limfocitară cronică este o creștere a numărului de leucocite în testul de sânge la 5x109 / l în combinație cu modificări caracteristice ale imunofenotipului limfocitelor. Examinarea microscopică a unui frotiu de sânge a evidențiat micile limfocite B și umbrele Humprecht, eventual în combinație cu limfocite atipice sau mari. Când imunofenotiparea a confirmat prezența celulelor cu imunofenotip aberant și clonalitate.

Determinarea stadiului leucemiei limfocitare cronice se efectuează pe baza manifestărilor clinice ale bolii și a rezultatelor unei examinări obiective a ganglionilor limfatici periferici. Studiile de tip cytogenetic sunt efectuate pentru a elabora un plan de tratament și pentru a evalua prognosticul leucemiei limfocitare cronice. Dacă este suspectat sindromul Richter, este prescrisă o biopsie. Pentru a determina cauzele citopeniei, se efectuează puncția sternă a măduvei osoase, urmată de examinarea microscopică a punctatei.

Tratamentul și prognosticul leucemiei limfocitare cronice

În stadiile inițiale ale leucemiei limfocitare cronice, se folosesc tactici de așteptare. Pacienților li se prescrie un examen la fiecare 3-6 luni. În absența semnelor de progresie se limitează la observație. Indicația pentru tratamentul activ este o creștere a numărului de leucocite cu jumătate sau mai mult în șase luni. Tratamentul principal pentru leucemia cronică limfocitară este chimioterapia. Cea mai eficientă combinație de medicamente devine de obicei o combinație de rituximab, ciclofosfamidă și fludarabină.

Cu leucemie limfocitară cronică persistentă, sunt prescrise doze mari de corticosteroizi, se efectuează transplantul de măduvă osoasă. La pacienții vârstnici cu patologie somatoasă severă, utilizarea chimioterapiei intensive și a transplantului de măduvă osoasă poate fi dificilă. În astfel de cazuri, este efectuată monochemoterapia cu clorambucil sau acest medicament este utilizat în asociere cu rituximab. În leucemia limfocitară cronică cu citopenie autoimună, prednisonul este prescris. Tratamentul se efectuează până când starea pacientului se îmbunătățește, iar durata cursului tratamentului este de cel puțin 8-12 luni. După o ameliorare constantă a stării pacientului, tratamentul este oprit. Indicația pentru reluarea tratamentului este simptomele clinice și de laborator, care indică evoluția bolii.

Leucemia limfocitară cronică este considerată ca o boală pe termen lung practic incurabilă, cu un prognostic relativ satisfăcător. În 15% din cazuri, se observă un curs agresiv cu o creștere rapidă a leucocitozelor și progresia simptomelor clinice. Moartea în această formă de leucemie limfocitară cronică are loc în decurs de 2-3 ani. În alte cazuri, există o progresie lentă, speranța medie de viață de la momentul diagnosticului variază de la 5 la 10 ani. Cu un curs benign de viață poate fi de câteva decenii. După ce a suferit un curs de tratament, o ameliorare este observată la 40-70% dintre pacienții cu leucemie limfocitară cronică, dar remisrile complete sunt rareori detectate.

Leucemia limfocitară cronică (leucemie limfoidă cronică)

Termenul de leucemie limfocitară cronică (leucemie limfoidă cronică, CLL) combină caracteristicile clinice, morfologice și imunologice heterogene ale bolii naturii tumorale, bazată pe dezvoltarea proliferării monoclonale a elementelor limfoide patologice.

Printre leucemii, leucemia limfoidă cronică se situează pe locul al doilea după leucemia acută în ceea ce privește structura și ratele medii anuale de incidență.

Leucemia limfoidă cronică se găsește adesea în rândul populației din țările europene, Canada, SUA, în același timp fiind observată foarte rar în țările din Asia de Sud-Est și Asia de Est. Boala este înregistrată în special la persoanele cu vârsta peste 50 de ani. La pacienții cu vârsta de 30-40 de ani cu leucemie limfoidă cronică în 8,5% din cazuri și este extrem de rar în adolescență și copilărie. În rândul pacienților cu o variantă tipică a bolii, prevalează bărbații (67,7%).

Apariția bolii Lecția limfocitară cronică (leucemia limfoidă cronică)

Relația dintre apariția bolii, în special la persoanele mai în vârstă de 50 de ani, cazurile de CLL familială și alte boli limfoproliferative la rude de diferite generații sau detectarea acestora în mai mulți membri ai familiei sunt dovezi ale prezenței factorilor genetici în dezvoltarea bolii.

Cursul bolii Lecumie limfocitară cronică (leucemie limfoidă cronică)

Cele mai multe cazuri de această boală sunt forme de celule B. Elementele limfoide patologice în această boală provin dintr-o singură celulă progenitoare, cea mai mare parte care conține imunoglobulină citoplasmatică monoclonală.

În CLL, limfocitele B nu se diferențiază până la formarea celulelor plasmatice care produc imunoglobuline, prin urmare bolile infecțioase, care sunt adesea cauza morții, sunt greu de suportat de pacienți. Împreună cu o încălcare a producției de anticorpi în sângele pacienților, titrul complementului este redus, într-o măsură mai mică, O-lizină.

Numărul insuficient și inferioritatea funcțională a limfocitelor T cauzează frecvența unor boli virale, reacții severe la variole. Întreruperea homeostaziei imunologice este cauza anemiei hemolitice autoimune și a trombocitopeniei, detectată în CLL în 13-15% din cazuri. Poate că acest lucru se datorează incidenței mari a cancerului în LLC. În cele din urmă, limfocitele inerte funcțional cu CLL tipic, care au un ciclu de viață foarte lung (luni, ani), se acumulează în organele parenchimale și în organele care formează sânge, perturbându-le funcția.

Împreună cu CLL tipic, se disting variantele sale: pro-limfocite, în principal splenomegalice, măduvă osoasă, celulă păroasă, tumoare, celulă T.

Simptomele bolii: leucemie limfocitară cronică (leucemie limfoidă cronică)

O variantă tipică a CLL. Primele semne de a suspecta această boală este o creștere a numărului de leucocite din sânge la 10-15 * 10 9 / l, dintre care 60-80% sunt limfocite mici. În anii următori, limfocitoza absolută a sângelui crește, uneori atingând 2 * 10 12 / l.

În majoritatea cazurilor, este detectată o creștere sistemică generalizată a ganglionilor limfatici periferici, intrathoracici și retroperitoneali. Consistența dimensiunilor lor dense variază.

Severitatea anemiei poate să nu depindă de durata bolii - la 40% dintre pacienții care se află deja în primul an al bolii, este detectată o anemie de diferite grade. Caracterul său este diferit. Hemoliza autoimună este confirmată în majoritatea cazurilor de un test pozitiv direct al Coombs și de efectul provocat de utilizarea hormonilor glucocorticoizi. Dezvoltarea așa-numitei hemolizii latente poate fi suspectată prin reducerea timpului de circulație a eritrocitelor marcate radioactiv, care este mai frecvent observată în cazul anemiei, combinată cu o creștere semnificativă a splinei.

Rezultatele pozitive ale splenectomiei în astfel de cazuri demonstrează rolul splenomegaliei în dezvoltarea anemiei. Dovezile histologice ale distrugerii eritrocitare asociate cu microcirculația afectată a celulelor sanguine într-o splină semnificativ mărită este hemosideroza care este detectabilă în ea.

Anemia, în principal din cauza infiltrației leucemice a măduvei osoase, se dezvoltă de obicei în 3-6-lea an al bolii. Se caracterizează prin absența semnelor de hiperlipidemie (conținut scăzut de bilirubină serică, urobilin de urină, reticulocitopenie). Efectul terapiei hormonale antianemice este neglijabil. Anemia este de obicei asociată cu hiperleucocitoză și trombocitopenie, cu o creștere progresivă a dimensiunii splinei, ceea ce poate indica o încălcare a microcirculației. Se întâmplă frecvent o trombocitopenie autoimună cu un sindrom hemoragic pronunțat, care este întrerupt prin administrarea hormonilor glucocorticoizi. Combinația hiperhemolizei cu trombocitopenia genezei autoimune este descrisă în literatură ca sindrom Fisher-Ivens. Trombocitopenia poate fi, de asemenea, rezultatul infiltrației leucemice a măduvei osoase.

Varianta prolymphocytic (morfologic atipică) este rară. Pe lângă cazurile caracterizate prin splenomegalie și hiperleucocitoză predominantă, există mai puține variante cu hiperplazie semnificativă a ganglionilor limfatici. În sânge, măduva osoasă, ganglionii limfatici, până la 50-60% din celulele care sunt mai mari decât limfocitele, cu o formă tipică de dimensiuni CLL, citoplasmă mai largă și nucleul cu o cromatină destul de gros care conține nucleolul sunt detectate. Caracteristicile caracteristice ale citochemice ale acestor celule nu. În studiile imunologice ale celulelor morfologice atipice, se observă o densitate mare de imunoglobuline de suprafață, mai des de tipul M sau D. În plus, procentul de limfocite care formează rozete cu eritrocite de șoarece este mai mic decât în ​​varianta tipică a leucemiei limfoide cronice. Astfel, gruparea patologică a elementelor limfoide constă în elemente limfoide imunologice mai mature decât în ​​varianta tipică B a leucemiei limfoide cronice.

Pentru varianta tumorală, este caracteristică creșterea pronunțată a ganglionilor limfatici cu localizare variată (inclusiv mediastinul) cu limfocitoză relativ scăzută (10-20 x 109). Se atrage atenția asupra vârstei relativ tinere a pacienților. În ciuda infiltrării pronunțate a măduvei osoase, a fost observată siguranța relativă a mielopoiezei. Numarul de forme de blast si elemente limfoide cu bazofilia citoplasmei se gaseste in ganglionul limfatic tiparit mai mult decat in forma tipica.

Varianta splenomegalică, care apare în mai puțin de 5% din cazuri, se caracterizează prin splenomegalie predominantă, absența hiperplaziei sau mărirea moderată a ganglionilor limfatici, limfocitoza subleucemică. Tipul difuz de infiltrare limfatică a măduvei osoase distinge această variantă de limfocitomul splinei.

Opțiunea măduvei osoase. Nu se mărește ganglionii limfatici, ficatul, splina. Există pancitopenie profundă datorată infiltrării difuze a măduvei osoase de către limfocite mici cu cromatină densă a nucleului. Anemia este aproape oprită prin transfuzia de globule roșii.

Leucemia celulară parodică. Majoritatea cercetătorilor îl atribuie unei variante rare de CLL. Factorii determinanți imunologici care indică originea celulelor lor B sunt detectați pe membranele de suprafață celulară, deși sunt descrise cazuri izolate de natura celulelor T ale leucemiei celulare păroase. Frecvența leucemiei cu celule păroase este de 1-3% dintre toate leucemiile. Vârsta pacienților variază de la 19 la 90 de ani, bărbații sunt mai des bolnavi. În cele mai multe cazuri, se detectează o splină mărită, iar mai rar ficatul. Ganglionii limfatici periferici sunt de obicei mici. Citopenie este observată în sânge. Variantele subleuemice și în special leucemice ale bolii sunt rare. În hemograma, numărul de limfocite este crescut, se găsesc adesea celule "păroase", numărul de granulocite și monocite este redus; caracterizată prin anemie și trombocitopenie.

Celulele "paroase" au o dimensiune destul de mare (10-18 μm), un nucleu excentric situat într-o configurație polimorfă cu o cromatină mai blândă decât cea a limfocitelor. Uneori se găsesc nucleoli mici. Citoplasma este adesea abundentă, gri-albastru deschis. Procesele subțiri ale citoplasmei sunt tipice, dând celulelor un aspect caracteristic. Pentru celulele păroase, este tipică o reacție difuză luminată la fosfatază acidă, care este o caracteristică importantă de diagnosticare. Examenul histologic evidențiază infiltrarea leucemică în măduva osoasă și fibroza, în splină, pe fundalul infiltrației cu celule păroase, formarea de pseudo-sinusuri umplute cu sânge și căptușită cu celule păroase.

Variantă de celule T cu CLL. Este diagnosticat în 1,5-5% din cazuri. Mai frecvent cu splenomegalie izolată și leziuni ale pielii, numărul leucocitelor sanguine care nu depășesc 15 "10 9 / l. Infiltrația limfocitică este detectată în aspirații și biopsii măduvei osoase. O hemogramă se caracterizează prin citopenie simplă, dublă sau triplă. Adesea, este detectată gamapatia policlională (spre deosebire de varianta tipică a celulelor B).

Afecțiunile limfocitelor T limitate sunt puțin diferite morfologic față de limfocitele B; au o suprafață oarecum mare a citoplasmei care conține granule azurofile. Caracteristica citochimică obligatorie a acestor celule este activitatea acidului fosfatazic cu localizare în granulele lizozomale; în mod clar reacții pozitive la 0-glucuronidază și 0-glucosaminază. Din punct de vedere imunologic, limfocitele pot fi ajutoare T, supresoare T sau ambele.

Varianta de celule T a leucemiei limfoide cronice trebuie diferențiată de limfocitoza cronică a celulelor T, care este o limfoproliferare benignă sau cu limfocitoză redistributivă.

Progresia tumorii în leucemia limfoidă cronică. Se întâmplă adesea așa-numitul sindrom Richter, caracterizat clinic printr-o creștere rapidă a dimensiunii unuia sau mai multor ganglioni limfatici și splină pe fondul cursului relativ calm sau, dimpotrivă, progresiv al leucemiei limfoide cronice; ganglionii limfatici dobândesc o consistență densă, adesea determinând compresia organelor, ceea ce nu este tipic pentru varianta tipică a bolii. Formările tumorale apar în afara țesutului hematopoietic (oase, pleura, sistemul nervos central, pielea etc.).

De regulă, în timpul perioadei de transformare malignă a leucemiei limfoide cronice, febră, se observă semne de intoxicație (pierderea greutății corporale, lipsa poftei de mâncare, transpirația crescută). Numărul de leucocite și limfocite mici într-o hemogramă este adesea redus. Pe fundalul progresiei tumorale, semnele clinice și morfologice inerente leucemiei limfoide cronice pot dispărea.

În imaginea histologică a formațiunilor tumorale predomină blasturile limfoide (mai puțin adesea ne-limfoide), histiocite și alte celule în una sau mai multe foci, în timp ce în altele se păstrează modelul structurii tipice pentru leucemia limfoidă cronică. Transformarea "prolymphocytic", dezvoltarea unei crize limfoblastice în stadiul terminal al progresiei leucemiei limfoide cronice este descrisă ca cazuri casuiste. În diagnosticul inițial al fazei subleucemice a leucemiei limfoide cronice, o biopsie a ganglionului limfatic și a măduvei osoase permite ca unul sau alt tip de limfosarcom să fie stabilit în stadiile incipiente ale bolii.

Diagnosticul bolii Lecumie limfocitară cronică (leucemie limfoidă cronică)

În majoritatea covârșitoare a cazurilor, în timpul tratamentului inițial al unui pacient, studiul sângelui periferic nu este suficient (limfocitoză absolută). O puncție sternă, biopsia trefilică a iliului și, dacă este indicată, biopsia ganglionului limfatic (cu amprente) sunt necesare. Imagistica histologică a unei variante tipice a bolii este reprezentată de infiltrarea prin limfocite mici, printre care se constată un mic număr de pro-limfocite, limfoblaste, modelul structurii nodului este șters, o resorbție pronunțată a ganglionilor osoși este dezvăluită prin subțierea și formarea de resturi. Infiltrarea măduvei osoase, în principal prin limfocite mici, este difuză sau difuză-focală. Volumul țesutului adipos este redus drastic.

Tratamentul bolii Lecumie limfocitară cronică (leucemie limfoidă cronică)

În stadiul compensat al bolii, cu o variantă tipică de leucemie limfoidă cronică, pacienților li se oferă recomandări generale pentru observarea regimului de muncă și de odihnă, alimentației și se află sub observație dinamică. Primele semne de progresie a leucemiei, manifestate prin intoxicare (transpirație excesivă, oboseală), creșterea numărului de leucocite, creșterea mărimii ganglionilor limfatici, ficat, splină necesită tactici terapeutice mai active.

În timpul perioadei de tratament citostatic, indicatorii hemograma sunt monitorizați sistematic (de 1-2 ori pe săptămână). Tratamentul este oprit într-un caz tipic, când numărul de leucocite este de cel puțin 20-40 * 10 9 / l (pentru a evita dezvoltarea de agranulocitoză). Deoarece terapia citostatică este însoțită de o dezintegrare celulară mare, sunt prescrise medicamente care inhibă sinteza acidului uric (allopurinol, milurit) și consumul abundent de apă minerală alcalină.

Cu o deteriorare semnificativă a performanței eritro-, trombocitopoiezei, dezvoltarea granulocitopeniei profunde, tratamentul citostatic este anulat. Conform indicațiilor, sunt utilizate eritrocite, mase plachetare, leucoconcentrat, hormoni glucocorticoizi. În citopenie moderată de medicament limitată la numirea hormonilor glucocorticoizilor, a vitaminelor B, a acidului ascorbic. Remisiile hematologice complete în leucemia limfoidă cronică sunt extrem de rare.

Monochemotherapy. Cele mai eficiente în tratamentul unei variante tipice de leucemie limfocitară cronică sunt clorbutilina, ciclofosfina și lafenzilul.

Clorbutil este luat anutri în doze zilnice de 4-15 mg. Doza totală pentru cursul principal de tratament variază foarte mult și se ridică la 80-700 mg, care se datorează numărului inițial de leucocite, ratei de scădere a numărului lor și sensibilității individuale la medicament. Când leucocitoza 40-90 * 10 9 / l hlorbutin prescris 10 mg de 1-3 ori pe săptămână; cu un conținut mai mare de leucocite, se utilizează zilnic sau în fiecare zi, iar cu hiperleucocitoză (mai mult de 300 "10 / l), o singură doză poate fi uneori crescută la 15 mg. Scăderea numărului de leucocite începe, de obicei, în săptămâna a 2-3-a de tratament, cu o scădere la 20-30 * 109 / l, medicamentul fiind anulat și prescris din nou cu creșterea inițială a leucocitozelor, dimensiunea ganglionilor limfatici. Pentru a menține efectul obținut, clorbutilul se administrează de 1-2 ori pe săptămână la o doză zilnică de 5-10 mg, care menține leucocitoza în intervalul 20-30 * 109 / l. Medicamentul este utilizat în practica ambulatorie ca tratament primar, de susținere și "primar de descurajare".

Ciclofosfamida este utilizată cu o creștere semnificativă a ganglionilor limfatici: splina și cu un număr subleukemic de leucocite în sânge. Inițiala anemie ușoară și trombocitopenie nu reprezintă o contraindicație pentru prescripție. Se administrează intravenos sau intramuscular într-o doză de 400 mg zilnic sau zilnic, mai puțin frecvent la 600 mg în 2-3 zile. Doza de curs este în medie de 8-14 g de medicament. După încheierea ciclului principal de tratament, ciclofosfamida poate fi utilizată ca agent de susținere: de două ori pe săptămână, 200-400 ml parenteral (sau mai puțin frecvent pe cale orală). Reacții adverse posibile: dispepsie, amețeli, vedere încețoșată, disurie, hematurie, căderea părului.

Pafentsil administrat la leucocitoza mare (leucocite 200 x 10 9 / l sau mai mult), o creștere semnificativă a dimensiunii organelor limfoide într-o singură doză de 25-75 mg (zilnic sau o dată la 1-3 zile), doza totală curs de 500-1200 mg poate dezvolta citopenie 7-15 zile după întreruperea tratamentului. Recepția este oprită atunci când numărul de leucocite este de 40-60 * 10 9 / l / l și se efectuează o monitorizare hematologică timp de 2 săptămâni.

Prospidina se administrează intravenos sau intramuscular la 50-75 mg, cu o bună rezistență crescând doza zilnică la 100-150 mg. Doza de dozaj 2-3,5 mg. Un efect bun este observat atunci când Prospidin este combinat cu prednison.

Spirobromin. Efectul său citopenic este mic. Medicamentul se administrează într-o singură doză de 500-800 mg pe cale intravenoasă timp de 10-12 zile. În cazul leziunilor specifice ale ganglionilor limfatici intrathoracici, foarte rar pleura, spirobromina poate fi administrată intrapleural după evacuarea exudatului la o doză de 500-1000 mg. Prospidina și spirobromina au un efect pozitiv asupra leziunilor specifice ale pielii.

Chimioterapia cuprinde medicamente citostatice cu diferite mecanisme de acțiune, utilizate în tratamentul pacienților cu tumori, variante prolimfocitică leucemie limfoidă cronică, atunci când progresia procesului tumoral, sindromul Richter, foarte rar dezvolta criza blastică. Combinația de agenți de alchilare cu medicamente care blochează mitoza celulară este mai frecvent utilizată.

Utilizarea unui regim care include ciclofosfan (800 mg o dată pe săptămână sau 400 mg o dată pe zi) și vincristină (2 mg o dată pe săptămână) timp de 3-5 săptămâni determină o reducere semnificativă a dimensiunii ganglionilor limfatici, ficatului și splinei.

Eficace este schema CVP, adesea sub forma unui program de cinci zile: ciclofosfamidă timp de 5 zile la o doză zilnică de 400 mg / m2, vincristină în prima zi de 1,4 mg / m, prednison timp de 5 zile la o doză zilnică de 40 mg / m. Intervalele dintre cicluri sunt de obicei 2-4 săptămâni, numărul lor fiind determinat individual. Când se obține remisia, se efectuează tratament de întreținere cu ciclofosfamidă (400 mg o dată pe săptămână) sau clorobutină (10 mg o dată pe săptămână). Cu bunăstarea persistentă, tratamentul poate fi oprit și ciclurile repetate în 2-4 luni.

Rezultatele pozitive in tratamentul pacientilor cu tumora leucemie limfoidă cronică variantă posibilă atingerea LAC circuitului aplicare: 200-400 mg de ciclofosfamidă (la rata de 3,5-4 mg / kg pe zi sau în fiecare zi alte pafentsil 25-50 mg pe zi sau la fiecare două zile, prednison 40 mg / m zilnic). Tratamentul se efectuează în 2-4 săptămâni; este posibil să se repete ciclurile în 2-4 săptămâni, în funcție de imaginea clinică a bolii.

In tratamentul pacientilor cu tumora leucemie limfoidă cronică întruchipare sau în perioada de progresie a tumorii poate utiliza alte scheme de chimioterapie folosite in tratamentul Limfosarcoma (adriablastin + RJC;. Rubomicin + RJC et al). Cu toate acestea, dozele unice și totale de medicamente sunt de obicei reduse cu 1/3, iar intervalele dintre cicluri sunt de 3-4 săptămâni, iar numărul total de cicluri este mai mic decât în ​​cazul limfosarcoamelor. Când lichidul din cavitatea pleurală, leziuni pleurale cauzate sau ganglionii limfatici hilare (în exudatul dominat celule limfoide), administrarea de ciclofosfamidă (spirobromina) poate fi efectuată după evacuarea fluidului intrapleural.

Radioterapia este prescrisă pentru variantele de CLL, care apar cu o creștere predominant semnificativă a anumitor grupuri de ganglioni limfatici și / sau splina. Poate utilizarea radioterapiei și a hiperplaziei generalizate a ganglionilor limfatici. Se utilizează în principal sub formă de terapie gamma la distanță, cu toate acestea, radioterapia clasică de kilovoliți nu și-a pierdut semnificația chiar și acum. Tratamentul cu radiații este combinat în unele cazuri cu utilizarea hormonilor glucocorticoizi, transfuzii de componente sanguine. Rezultatele mai bune și mai persistente ale iradierii locale pot fi obținute la pacienții cu splină predominant mărită și anumite grupuri de ganglioni limfatici cu varianta subleucemică.

Splenectomia este indicată pentru conflictele autoimune care nu sunt supuse tratamentului medicamentos, pentru splenomegalie care nu este inferior radioterapiei, terapiei medicamentoase și care generează disconfort abdominal sau infarct splenic frecvent; cu variante ale bolii, care apar cu splenomegalie predominantă și leucocitoză subleucemică; cu leucemie de celule păroase, caracterizată prin splenomegalie, eritrocite profunde, tromboză și granulocitopenie.

Limfocitaferoza terapeutică este metoda preferată, este utilizată pentru hiperleucocitoză mai mare de 200 x 109 / l, anemie, trombocitopenie, care împiedică implementarea terapiei citostatice sau dezvoltarea rezistenței la aceasta. Citopherezia se efectuează pe separatoare de celule sanguine sau prin centrifugare intermitentă utilizând aparate din plastic.

Glucocorticosteroizi. O indicație absolută a scopului lor este un conflict autoimun care sa dezvoltat pe fundalul leucemiei limfoide cronice (anemie hemolitică autoimună și trombocitopenie). Cel mai bun efect este utilizarea prednisolonei într-o doză zilnică de cel puțin 80 mg, câteodată trebuie crescută la 100-300-500 mg sau mai mult. În caz de conflict autoimun marcat, insuficiența suprarenală, incapacitatea de a utiliza hormoni per os, administrarea intravenoasă a hormonilor glucocorticoizi (hidrocortizon, prednison, urbazonă) în doze mari este justificată. În absența efectului

hormonilor, se recomandă numirea altor imunosupresoare (6-mercaptopurină, azatioprină), se poate recomanda splenectomie.

Utilizarea hormonilor glucocorticoizi este, de asemenea, justificată în cazul unei variante subleucemice a bolii, care are loc cu o creștere semnificativă a ganglionilor limfatici, ficatului și splinei, atunci când este imposibil să se pună în aplicare numai radiații sau chimioterapie pentru rezistența la acestea; în citopenia genezei citostatice, sindromul trombocitopenic hemoragic asociat cu trombocitopenia non-imună.

Hormonii steroizi anabolizanți (metiltestosteron, derivații săi sintetici - metandrostenolona, ​​retabolil etc.) sunt arătați în legătură cu acțiunea catabolică a hormonilor glucocorticoizi; prescrise pentru anemie lor de primire datorită deficitului de eritropoieză protivoanemicheskim refractare la terapia cu Porozov osoasă, cauzate ca boala si osteolitice principal acțiunea hormonilor glucocorticoizi în stadiul terminal al bolii la o epuizare, hipoproteinemie, diabet steroid.

Tratamentul complicațiilor infecțioase include antibiotice cu spectru larg, imunoglobulină și alte mijloace. A-interferonul este utilizat cu succes.

În stadiul compensării clinice, pacienții nu sunt contraindicați să rămână în sanatoriu de tip general, de preferință în banda medie. Stațiunile de pe litoralul Mării Negre pot fi recomandate în primăvara devreme și în toamna târzie. Programe de fizioterapie interzise (electroterapie, murdărie, parafină etc.). În legătură cu o imunitate redusă, vaccinările profilactice sunt contraindicate, la care pacientul ar trebui să fie avertizat. Speranța medie de viață a pacienților este de 3,5-6 ani.

Despre Noi

Cele mai interesante lucruri din lume: astrologie, teste, relații, psihologie, citate14 Semnează că este timpul să verificați cancerul!Scary, dar mai bine să știi!Societatea Americana de Cancer a inregistrat in SUA doar 1,5 milioane de cazuri de cancer in 2015.