Imunomodulatori în oncologie

Utilizarea imunomodulatorilor în oncologie determină multe opinii și probleme nerezolvate. Nu există un consens între specialiști dacă imunomodulatoarele sunt necesare în oncologie sau nu. În legătură cu posibilitățile limitate ale principalelor metode de tratare a oncologiei - chirurgie, chimioterapie și radioterapie, speranțele medicilor și pacienților sunt deseori plasate pe metode alternative de tratament, în special imunoterapie. Cu toate acestea, multi oameni de stiinta considera imunomodulatori in oncologie, in cea mai mare parte ca masuri suplimentare concomitente la tratamentul principal. Imunomodulatoarele în oncologie sunt utilizate cel mai adesea ca agenți profilactici. Tratamentul activ cu imunomodulatori a început în anii șaptezeci ai secolului al XX-lea, când a fost confirmată teoria imunologică a originii tumorilor maligne și sa demonstrat posibilitatea restabilirii parametrilor imunologici la pacienții cu cancer care utilizează un număr de medicamente. Care este locul imunoterapiei în tratamentul tumorilor maligne după treizeci de ani de cercetare pe această temă?

Tratamentul imunomodulator

Astăzi, preparatele pentru sistemul imunitar pot fi împărțite în trei grupe mari: imunomodulatoare, imunostimulante și imunosupresoare. În terapia complexă, utilizarea imunomodulatorilor pentru cancer, medicamente care normalizează funcțiile de bază ale sistemului imunitar în doze terapeutice, este considerată cea mai potrivită. Până în prezent, o mulțime de experiență a fost câștigată în utilizarea clinică a medicamentelor peptidice de origine timică, care sunt utilizate pe scară largă în tratamentul pacienților cu cancer.
Imunomodulatoarele pentru tumori sunt utilizate acum din mai multe motive principale:
- Imunomodulatori în oncologie pentru corectarea tulburărilor imunologice și hematologice care apar după chimioterapie și radiații. Pentru astfel de scopuri adecvate pentru aproape toate imunomodulatoare moderne: Tamerit, Polioksidoniy, Glutoxim, Galavit, neovir, TSikloferon, Roncoleukin, leukinferon, Likopid, Dekaris, Timalin, Timogen, Milife și așa mai departe. Efectul imunomodulatoarelor în grade diferite are un efect corectiv asupra imunității la pacienții cu cancer.
- Imunomodulatori în oncologie după intervenții chirurgicale severe. Acțiunea imunomodulatorilor în acest caz este îndreptată către macrofagele: Polyoxidonium, Leukinferon, Galavit, Imunofan, Roncoleukin Mielopid, Licopid și așa mai departe.
- Imunomodulatoare pentru tumorile pentru corectarea tulburărilor imunologice care apar ca urmare a efectelor imunosupresoare asupra sistemului imunitar al tumorii maligne în sine. În acest caz, medicamentele utilizate au fost Polyoxidonium, Glutoxim, Leukinferon, Imunofan, Galavit.
- Imunomodulatoarele în cancer ca efect direct asupra unei tumori maligne, ca o componentă a terapiei antitumorale în sine. Acest grup include un număr mic de medicamente: interleukina-2 (Roncoleukin) în tratamentul cancerului renal, interferon-alfa (Roferon, IFN-EC, Intron-A, interferon leucocitar injectabila) in tratamentul afectiunilor maligne hematologice, cancer renal si melanomul, precum BCG Imuron în tratamentul cancerului de vezică superficială.
- Imunomodulatoarele în cancer pentru profilaxie, care se presupune (nu sunt dovedite) au un efect antimetastatic. Acest grup include medicamente Leukinferon, Neovir, Roncoleukin și Galavit.

Transfer Factor Plus în Oncologie

În concluzie, trebuie să menționăm un alt imunomodulator, care este acum utilizat cu succes în oncologie. Acesta este Transfer Factor Plus pentru Oncologie! Sa stabilit că medicamentul Transfer Factor Plus are cel mai mare efect asupra cancerului în caz de cancer declanșat de un virus. Pentru alte tipuri de cancer, Transfer Factor Plus efectuează funcția de terapie de întreținere. Într-un studiu recent, sa demonstrat că, cu leucemie, Transfer Factor nu se comportă ca un medicament, adică nu ucide în mod direct celulele canceroase, ci sporește capacitatea celulelor canceroase naturale de a distruge aceste celule canceroase. Moleculele de factori de transfer sunt mai degrabă molecule de informații imunitar, decât agenți anti-cancer cu acțiune directă. Prin urmare, să spun că Transfer Factor plus medicamente vindecat de cancer este ca și cum ai vorbi despre repararea mașinii mele. Nu orice sistem imunitar se poate confrunta cu o boală similară, precum și nu orice mecanic poate repara o mașină fără instrucțiuni. Majoritatea oamenilor au nevoie de ajutor complet astăzi. Consolidarea sistemului imunitar, medicamente create pe baza moleculelor de factori de transfer, ajută umanitatea să lupte împotriva bolilor canceroase.

Congrese și materiale de conferințe

V CONFERINȚA ONCOLOGIEI RUSIEI

IMUNOMODULATORI ÎN ONCOLOGIE

ZG Kadagidze
FSBI "Oncologie NMIC. NN Blokhina "Ministerul Sănătății din Rusia, Moscova

Interacțiunea organismului și a tumorii, în creștere, în ciuda răspunsului imun existent la acesta, este una din problemele imunologiei moderne a tumorilor. Valoarea răspunsului imun la dezvoltarea tumorii este bine cunoscut de imunologie clasice tumorale experimentale si studiul de „supraveghere a sistemului imunitar“ (un termen inventat Burnette și include acum concept mult mai larg), și de la cercetările actuale privind mecanismul rezistenței naturale antineoplazic.

Conceptul de rol al mecanismelor imunitare în dezvoltarea neoplasmelor maligne a fost propus de Erlich în 1909 și apoi extins de mulți cercetători. Încă din 1929, A.A. Pelerinul a sugerat că dezvoltarea procesului malign se desfășoară pe fondul imunosupresiei dezvoltate din diverse motive. Studii recente au confirmat importanța esențială a factorului de imunosupresie în dezvoltarea tumorilor.

Pentru a explica mecanismul posibil de creștere în corpul unei tumori antigenice, au fost elaborate mai multe clasificări pentru cauzele răspunsului imunologic afectat la o tumoare în curs de dezvoltare. În opinia noastră, clasificarea propusă de Klein (Klein, 1975) reflectă cel mai complet posibile abateri de supraveghere imunologică:

1) lipsa recunoașterii antigenilor specifici tumorilor specifice;
2) toleranță imunologică;
3) evadarea tumorii din răspunsul imun;
4) deficiența imunologică a gazdei;
5) funcționarea necorespunzătoare a mecanismelor efectoare ale răspunsului imun.

În 1970-1980 O atenție deosebită a fost acordată studiului reactivității imunologice a corpului și studiului relației nivelului răspunsului imun cu evoluția clinică și prognosticul bolii. Studiile obținute în această perioadă au arătat că creșterea celor mai multe neoplasme maligne este însoțită de schimbări în performanța diferitelor părți ale răspunsului imun. Pentru a determina natura și intensitatea afectării sistemului imunitar, în prezent sunt utilizate un grup de anticorpi monoclonali (mAbs) pentru antigenele diferențiate ale celulelor imunocompetente și un număr de teste care determină activitatea lor funcțională. De foarte mult timp, principalele schimbări care au fost prioritare au fost încălcări ale raportului dintre subpopulațiile imunoregulatoare ale limfocitelor T, scăderea numărului și scăderea activității funcționale a celulelor ucigașe naturale.

Recent, în evaluarea stării imune a pacienților oncologici, sa acordat o atenție deosebită antigenelor comune din sânge și activării antigenilor. Printre antigene de interes obscheleykotsitarnyh antigen CD50 (ICAM-3) din superfamilia imunoglobulinelor care este exprimat pe celulele de repaus hematopoetice, B-limfocite și limfocite T, iar creșterile sale de expresie în care acestea ajung la maturitate și să ajungă la un maxim de pe celulele T de memorie. Interacțiunea dintre CD50 și LFA-1 este strict semnale secundare necesare în activarea limfocitelor T și necesită activarea simultană a fosfotirozina fosfatazei CD45 și fosfotirozinkinaz. Exprimarea redusă a CD50 duce la întreruperea adeziunii celulare și la migrarea limfocitelor B la ganglionii limfatici.

Analiza ratei de supraviețuire 2 ani la 80 de pacienți cu cancer gastric au arătat o corelație pozitivă între nivelurile de expresie CD50 și prognosticul bolii: pacientii care CD50 expresie a rămas la un nivel ridicat, au un curs mai favorabil al bolii decât cele în care nivelul de expresie a fost scăzută sau redusă procesul de tratament. Diferența a fost statistic semnificativă.

Un alt indicator de prognostic important a fost exprimarea antigenului CD95 (Fas / APO-1). Acest antigen mediator de apoptoză a fost descoperit în mod independent în două laboratoare care utilizează ICA anti-Fas și anti-APO-1, care au provocat apoptoză în unele celule umane. Antigenul CD95 este un membru al superfamiliei factorului de necroză tumorală, care include, de asemenea, factorul de creștere a nervului și antigenele CD27, CD40. Antigenul CD95 în sine este un receptor pentru ligandul Fas, care face parte din superfamilia ligandului. Se exprimă pe timocite corticale, diferite linii celulare limfoblastoide activate de celulele T și B.

Analiza semnificației prognostice a antigenului Fas în celulele blast ale maduvei osoase efectuate la copii cu ALL observat din anul 1987. Sa constatat că, în funcție de expresia CD95 ele sunt clar împărțite în două grupe: CD95 + și CD95-. Trebuie remarcat faptul că antigenul CD95 este cel mai des exprimat în pre-pre-B ALL, care poate fi caracterizat ca fiind mai favorabil din punct de vedere prognostic. În grupul CD95 +, mediana supraviețuirii totale de 10 ani a fost de 118,5 luni, iar în grupul CD95 - 24 luni. Astfel, expresia CD95 pe membrana celulelor blastice este un semn favorabil prognostic care crește atât supraviețuirea fără recădere, cât și supraviețuirea globală, în timp ce absența antigenului CD95 pe suprafața blastică sugerează un prognostic slab în dezvoltarea bolii. Date similare au fost obținute la pacienții cu sindrom mielodisplazic și la unele tumori solide.

În ciuda tuturor datelor privind modificările parametrilor imunologici la pacienții cu cancer, una dintre principalele probleme discutate este interpretarea corectă a modificărilor observate. Se știe că "o abatere de la valoarea medie poate indica o reacție normală a sistemului imunitar la un efect deranjant, adică o funcție normală" (Petrov R.V.). În acest sens, trebuie acordată o atenție deosebită dinamicii parametrilor studiați ai sistemului imunitar, luând în considerare atât numărul de celule imunodependente, cât și activitatea lor funcțională. Conservarea sau amplificarea dinamicii negative a parametrilor imunologici indică nevoia de a le influența pentru a restabili activitatea funcțională.

Imunoterapia modernă include mai multe domenii în care sunt utilizate:

1) imunomodulatori;
2) anticorpi monoclonali și preparate bazate pe acestea;
3) vaccinuri împotriva cancerului.

Utilizarea activă a imunomodulatorilor a început în anii '70. În secolul al XX-lea, când sa demonstrat că utilizarea unor medicamente diferite a contribuit la restabilirea parametrilor imunologici. Studiile clinice efectuate în ultimii 5 ani au evidențiat aspecte atât pozitive, cât și negative ale acestui tip de tratament: împreună cu datele privind eficacitatea anumitor imunomodulatoare, sa demonstrat că utilizarea inadecvată a medicamentelor a contribuit la accelerarea creșterii tumorale și a decesului pacientului. În prezent, campaniile de publicitate nelimitate au condus la utilizarea de medicamente în clinici care nu au proprietăți imunomodulatoare, nu au fost supuse unor studii clinice adecvate și sunt aprobate pentru uz medical, ceea ce este deosebit de periculos în prezența unui proces neoplastic.

În conformitate cu clasificările existente (Yarilin AA, Pinegin B.V.) se disting următoarele grupuri de imunomodulatori:

1) preparate de origine microbiană (nucleinat de sodiu, ribomunil, imudon etc.);
2) medicamente peptidice (T-activin, mielopid, timogen, etc.);
3) citokine și medicamente pe baza acestora (interferoni, interleukine);
4) medicamente sintetice (polioxidoniu, licopidă etc.);
5) preparate bazate pe factori naturali (preparate imunoglobulinice, extracte de plante).

În prezent, peste 40 de medicamente cu proprietăți imunomodulatoare sunt aprobate pentru utilizare în Rusia; acestea sunt în principal citokine, preparate timus și medicamente sintetice. Majoritatea imunomodulatorilor au un mecanism de acțiune bine studiat, cu un efect predominant asupra unuia sau a altui element al sistemului imunitar, deși, în funcție de diferitele condiții, medicamentul poate afecta celelalte componente ale acestuia. Toate acestea indică necesitatea unei evaluări preliminare a parametrilor sistemului imunitar în fiecare caz, urmată de numirea medicamentului corespunzător. În ultimii ani, un număr mare de studii privind utilizarea imunomodulatorilor pentru corecția parametrilor imunologici la pacienții cărora li sa administrat chimioterapie. Sa constatat că utilizarea acestor medicamente ajută la reducerea toxicității medicamentelor chimioterapice, la reducerea timpului de recuperare a leucocitelor, la reducerea incidenței infecțiilor virale și, în unele cazuri, la creșterea duratei de remitere.

Un loc special printre medicamentele studiate ocupă citokinele; studii recente au demonstrat eficacitatea utilizării lor în unele tumori maligne, în special în cancerul de rinichi și în melanomul malign, precum și în celula păroasă și leucemia mielocitară cronică. În FGBU "NMIC Oncology. NN Blokhina "din cadrul Ministerului Sănătății din Rusia a tratat 119 pacienți cu cancer renal metastatic folosind Roferon A (HuIFNa-2b), atât în ​​monoterapie cât și în combinație cu 5-fluorouracil. Au fost obținute 12 remisiuni complete și 17 remisiuni parțiale; stabilizarea bolii pe o perioadă de 6 luni sau mai mult a fost realizată la 30 de pacienți (25,2%). Studiile imunologice au arătat că, pentru a evalua efectul clinic al interferonului, starea inițială a stării imunologice este mai importantă decât dinamica sa în procesul de tratament. Studiile efectuate în prezent sugerează că baza mecanismului acțiunii antitumorale a interferonului este efectul său asupra apoptozei. Datele obținute vor permite dezvoltarea unor scheme mai eficiente pentru utilizarea secvențială a citokinelor și a combinațiilor acestora cu medicamente anticanceroase.

Pe baza celor de mai sus, este clar că problema cea mai dificilă în studiul eficacității imunomodulatorilor este evaluarea corectă a fezabilității administrării tratamentului imunocorrectiv și a eficienței acestuia. Este absolut clar că o tumoare progresivă provoacă schimbări serioase în răspunsul imun, pe care numai sistemul imunitar nu îl poate face față, iar includerea imunomodulatorilor în tratamentul pacienților cu cancer este justificată. În același timp, fezabilitatea măsurilor de imunorehabilitare, adică Prevenirea recidivelor și a metastazelor la pacienții cu cancer necesită o rațiune clară:

a) pacientului trebuie identificată disfuncția persistentă a diferitelor părți ale sistemului imunitar;
b) corectarea tulburărilor de imunitate trebuie efectuată cu ajutorul medicamentelor, mecanismul de acțiune al acestora fiind bine studiat și destinat stimulării părții deprimate a sistemului imunitar;
c) tratamentul trebuie efectuat sub control imunologic strict.

Imunomodulatori în tratamentul complex al pacienților cu cancer

Articolul a fost publicat în Ziarul Medical Omsk nr. 5 (197) martie 2003.

În regiunea Omsk, numărul de pacienți cu cancer este în continuă creștere. "Conducerea" a fost distribuită în următoarea secvență: o tumoare a plămânului, a intestinului gros, a stomacului, a pielii, a sânului. În același timp, fiecare al treilea pacient oncologic recent diagnosticat în regiunea Omsk are o etapă neglijată la care nu se mai efectuează un tratament special antitumoral. Terapia de susținere este indicată la acești pacienți, care vizează în primul rând îmbunătățirea calității vieții.

Adesea, datorită posibilităților limitate ale principalelor metode de tratament - chirurgie, chimioterapie și radioterapie, speranțele medicilor și pacienților sunt plasate pe metode alternative de tratament, în special imunoterapie. Utilizarea activă a imunomodulatorilor a început în anii '70. Secolul al XX-lea, când a obținut recunoașterea teoriei imunologice a originii tumorilor și sa demonstrat posibilitatea restabilirii parametrilor imunologici la pacienții cu cancer care utilizează un număr de medicamente. Care este locul imunoterapiei în tratamentul pacienților cu cancer după treizeci de ani de cercetare în această direcție?

Imunomodulatoarele pentru cancer astăzi sunt folosite din mai multe motive:
1) Ca mijloc de corectare a afecțiunilor imunologice și hematologice care apar după chimioterapie și radiații.
Acest grup poate include aproape toate imunomodulatoare moderne: Timalin, Timogen, Taktivin, Imunofan, myelopidul, Roncoleukin, leukinferon, Likopid, Polioksidoniy, Glutoxim, Galavit, Tamerit, neovir, TSikloferon, Dekaris, Milife. Toate acestea, într-un anumit grad sau altul, pot avea un efect de corecție asupra imunității la pacienții cu cancer.
Dintre medicamentele din acest grup, este posibil să se evidențieze imunomodulatoarele care, având proprietăți antioxidante, detoxifiere și stabilizare a membranei, sunt capabile să reducă efectele toxice ale chemo-radioterapiei: Polyoxidonium, Glutoxim. Imunofan.
Unele medicamente au fost dezvoltate în mod special ca stimulente pentru hemopoieza la pacienții cu cancer și, în ciuda proprietăților imunomodulatoare, sunt utilizate în oncologie ca stimulanți ai formării sângelui. Acestea sunt factori stimulatori ai coloniilor (Granocyte, Neupogen, Leukomax) și Derinat, Deoxinate, Betaleykin.

2) Ca imunocorrectori după intervenții chirurgicale grave.
Acest grup include medicamente care acționează în principal pe macrofage: Polyoxidonium, Leukinferon, Galavit, Mielopid, Likopid și Imunofan și Roncoleukin.

3) Pentru corectarea tulburărilor imunologice care rezultă din efectul imunosupresor al tumorii în sine. Preparate Polyoxidonium, Glutoxim, Leukinferon, Imunofan, Galavit.

4) În scopul efectelor directe asupra tumorii ca o componentă a terapiei antitumorale reale.
Acest număr mic de medicamente: interleukina-2 (Roncoleukin) pentru tratamentul cancerului renal, interferon-alfa (Roferon, IFN-EC, Intron-A, interferon leucocitar injectabila) pentru tratamentul afectiunilor maligne hematologice, cancer renal si vaccin melanomul-Imuron BCG pentru tratamentul suprafeței cancer de vezică urinară.

5) Utilizarea profilactică, care probabil (în cele din urmă nu a fost dovedită) are efect antimetastatic. Preparate Leukinferon, Roncoleukin, Galavit, Neovir.

În practica mondială, există și alte metode moderne de imunoterapie: introducerea de anticorpi monoclonali, imunoterapie celulară, vaccinuri anticanceroase, metode de inginerie genetică pentru modificarea răspunsurilor imune. Pentru asistența medicală internă practică, majoritatea metodelor enumerate sunt mai cognitive decât interesul aplicat, deoarece acestea nu sunt disponibile pentru majoritatea absolută a pacienților.

În general, imunomodulatori (cu excepția preparatelor de alfa-interferon și Roncoleukin) nu sunt destinate pentru o terapie specifică anti-cancer, și va servi ca componente auxiliare de tratament pentru a îmbunătăți calitatea vieții pacienților cu cancer, pentru a elimina efectele secundare ale chimioterapiei și radioterapiei și imunosupresia postoperatorie. Utilizarea imunomodulatorilor ajută la reducerea toxicității medicamentelor de chimioterapie, reducerea timpului necesar pentru recuperarea nivelului de leucocite din sângele periferic, ca rezultat al căruia este posibilă doar finalizarea utilizării imunomodulatoarelor pentru a finaliza programul de tratament dorit.
Importanța prevenirii complicațiilor infecțioase postoperatorii nu este, de asemenea, îndoielnică. Prevenirea infecțiilor intercurente și eliminarea intoxicației în contextul utilizării imunomodulatorilor conduc la o creștere a calității vieții pacienților cu cancer.

Examinarea imunologică și corectarea primară trebuie efectuate pentru fiecare pacient cu cancer care a suferit o intervenție chirurgicală, tratament cu citostatice sau radiații. Toate aceste efecte pot suprima imunitatea pacientului. Ulterior, pacienții cu cancer trebuie să monitorizeze starea sistemului imunitar și corecția corespunzătoare pentru viață.

Criteriile pentru selectarea imunomodulatoarelor pot servi drept clasificarea de mai sus.
De exemplu, în perioada postoperatorie precoce, ar trebui să se acorde prioritate Polyoxidonium, Leukinferon, Galavit, Mielopid, Lycopid, Imunofan, Roncoleukin. În timpul chimioterapiei, medicamente capabile să prevină apariția leucopeniei și având un efect antitoxic - Glutoxim, Betaleykin, Polyoxidonium, Derinat. După chimioterapie, medicamentele care recuperează leucopoieza: factorii stimulatori ai coloniilor (Neupogen, Granocyte, Leicomax), Derinat, Dezoksinatu, Glutoksimu, Likopidu, Galavitu. Pentru a corecta complicațiile cauzate de radiații, este preferabil să se prescrie medicamente cu efecte antioxidante - Imunofan, Polyoxidonium, Glutoxim.
În cazul corectării pe toată durata vieții a imunității la pacienții cu cancer de stadiul III-IV, trebuie să se aleagă preparate care pot fi utilizate în condiții de siguranță cu un spectru larg de activitate imunomodulatoare. Imunomodulatoarele cu proprietăți suplimentare pot servi drept medicamente de însoțire universale: detoxifiere, antioxidant, în legătură cu care sa dovedit posibilitatea îmbunătățirii calității vieții pacienților cu cancer. Astfel de medicamente sunt Polyoxidonium, Glutoxim, Imunofan, Leukinferon.

În concluzie, este necesar să se afirme că standardele suportului imunologic pentru pacienții oncologici nu au fost încă dezvoltate, de aceea imunoterapia în oncologie se bazează în mare parte pe date subiective: cunoașterea, experiența și intuiția imunologului practicant, oncolog sau chirurg.

Polyoxidonium este un imunomodulator sintetic care își realizează efectele printr-o schimbare a activității funcționale a macrofagelor. Ea are un efect pronunțat de detoxifiere.

Glutoxim este un compus biologic activ sintetizat chimic, care este un analog stabilizat al glutationului oxidat, unul dintre metaboliții fiziologici ai organismului. Glutoximul crește producția de celule ale sistemului imunitar al interleukinei-2, factorul de necroză tumorală, interferonul gamma și alte citokine, activează proliferarea și diferențierea celulelor țesutului hematopoietic. Incepe apaptoza (program de auto-distrugere) in celulele tumorale.

Leukinferonul este un preparat complex natural care conține alfa-interferon, interleukină-1, interleukină-6, interleukină-12, factor de necroză tumorală, factor de inhibare a migrației macrofagei, factor de inhibare a migrației leucocitelor. Leukinferonul are un efect stimulativ asupra imunității celulelor T și a macrofagelor. Leukinferonul compensează bine neutropenia, limfopenia și trombocitopenia.

Imunofanul este o hectapeptidă sintetică cu efect predominant asupra unității de imunitate a celulelor T. În plus față de acțiunea imunoregulatorie, are o detoxifiere, un efect hepatoprotector și, de asemenea, inactivează radicalii liberi și compușii de peroxid.

Toate aceste medicamente sunt disponibile într-o gamă constantă de farmacie "Biomedservice". Experții pot obține informații detaliate despre aceste preparate, prețurile și caracteristicile utilizării lor combinate în farmacia "Biomedservice", Omsk, ul. Decembrists, 45, tel. 220-240. 53-59-14.

Utilizarea imunomodulatorilor în tratamentul pacienților cu cancer

Radiații moderne și chimioterapia ca principale metode de tratament a pacienților cu cancer. Medicamente imunotropice și grupurile lor. Pentru a studia efectul polioxonidului asupra toleranței la chimioradioterapia postoperatorie la pacienții cu cancer mamar, pentru a evalua efectele imunomodulatoare ale medicamentelor. Rezultatele cercetării.

Experiență modernă și perspective pentru utilizarea imunomodulatorilor în tratamentul pacienților cu cancer.

NE Prochach, MD, doctor, imunolog-oncolog
PP Dr. Sorochan, Ph.D.,
I.A. Gromakova,
Institutul de Radiologie Medicală. SP Grigorieva AMS din Ucraina, Kharkiv

Radiațiile moderne și chimioterapia sunt principalele metode de tratare a pacienților cu cancer. În scopul creșterii eficacității terapiei împotriva cancerului, se dezvoltă și se aplică scheme de tratament radiologic mai agresive și chimioterapice. Cu toate acestea, intensificarea tratamentului principal duce la apariția unor tulburări funcționale și cantitative pronunțate în sistemul imunitar, care sunt realizate prin complicații autoimune, alergice și infecțioase. Complicațiile dezvoltate, la rândul lor, împiedică punerea în aplicare a tratamentului principal în modul optim, reducând eficacitatea tratamentului și agravând calitatea vieții pacienților [1,2]. Prin urmare, în stadiul actual, o atenție deosebită este acordată stării sistemului imunitar al pacienților cu cancer și utilizării terapiei imunocorective în procesul de tratare complexă a pacienților [3,4]. Din păcate, standardele de suport pentru imunoterapie în tratamentul pacienților cu cancer nu au fost suficient dezvoltate până în prezent. Există încă întrebări deschise: care medicamente imunotropice sunt cele mai potrivite pentru a fi utilizate în combinație cu tratamentul complex al bolilor oncologice și care sunt criteriile pentru prescrierea acestor medicamente.

În prezent, medicamentele imunotropice pot fi împărțite în trei grupe mari: imunomodulatori (imunomodulatori), imunostimulanți, imunosupresoare. În terapia complexă a pacienților cu cancer, cea mai potrivită este utilizarea imunomodulatorilor - medicamente, care în doze terapeutice acționează în principal asupra indicatorilor modificați, normalizând funcțiile de bază ale sistemului imunitar [5].

Prin urmare, în revizuirea noastră vrem să ne referim la proprietățile de bază ale imunomodulatoarelor moderne și să rezumăm experiența utilizării acestor medicamente la pacienții cu cancer.

În conformitate cu o serie de clasificări existente [1,5,6], se disting următoarele grupuri de imunomodulatori:

• preparate de origine microbiană (ribomunil, imudon, nucleinat de sodiu etc.)
• medicamente pe bază de peptide (taktivin, thymalin, mielopid, etc)
• medicamente sintetice (licopida, imunofan, polioxidoniu, levamisol, galavit, cicloferon etc.)
• citokine pe baza acestora (interferoni (IF), interleukine (IL), factori de stimulare a coloniilor);
• preparate pe bază de factori naturali (Derinat, Erbisol, extracte de plante).

O caracteristică caracteristică a medicamentelor de origine microbiană este activarea, în principal a factorilor de rezistență naturală - sistemul de fagocite mononucleare, granulocite neutrofile și celule naturale ucigașe (NK). Cea mai importantă este îmbunătățirea funcției citotoxice a macrofagelor (MF), care se manifestă prin capacitatea lor de a distruge celulele tumorale alogene in vitro și alogene. Monocitele activate și MF sintetizează un număr de citokine: IL-1, IL-2, factorul de necroză tumorală (TNF), factorii de stimulare a coloniei (CSF) etc., ceea ce conduce la o creștere a rezistenței antitumorale a organismului [5].

Până în prezent, o experiență destul de bogată a fost câștigată în utilizarea clinică a medicamentelor peptidice de origine timică (thymalin, taktivin, timoptin), care sunt utilizate pe scară largă în terapia complexă a pacienților cu cancer [7].

Principala țintă celulară pentru preparatele de origine timică sunt trombocit. Medicamentele timice afectează proliferarea și diferențierea celulelor T, au proprietatea de a induce producerea în organism a substanțelor cu activitate asemănătoare timusinei, IF și TNF.

Preparatele timice sunt utilizate în toate stadiile tratamentului împotriva cancerului: în contextul radioterapiei pentru cancerul de sân, cancerul uterin, cancerul pulmonar, pe fondul policematemoterapiei (PCT) pentru cancerul de sân și limfogranulomatoza, în perioada postoperatorie, după radioterapie și între cursuri PCT în carcinoame cu localizare variată [8,9]. În același timp, toți cercetătorii au remarcat o creștere a rezistenței limfopoiezei leuko, conservarea sau restabilirea nivelului răspunsului limfocitelor la stimulii mitogeni și o scădere a frecvenței complicațiilor în timpul radiației și PCT [3].

Imunomodulatoarele sintetice sau chimic pure pot fi împărțite în 3 subgrupuri:

• farmaceutice cunoscute din diferite grupuri, care au în plus proprietăți imunotropice (levamisol, diucifon);
• analogi de medicamente de origine microbiană sau animală (timogen, licopid, imunofan);
• obținute ca urmare a sintezei chimice direcționale și care nu au analogi naturali (polioxidoniu, galavit).

Preparatele primului subgrup - levamisol și diucifon au un efect corectiv asupra sistemului T al imunității. Levamisolul este, de asemenea, un inductor al IL-2 și are capacitatea de a stimula sistemul de celule NK. În plus, există o creștere a efectului antitumoral atunci când se utilizează o combinație de 5-fluorouracil și levamisol la pacienții cu cancer colorectal [10].

Likopid aparținând celui de-al doilea subgrup este un analog sintetic al muramil tripeptidei, componenta minimă a peretelui celular al tuturor bacteriilor. Acest medicament, în doze mici, sporește absorbția și distrugerea microbilor și celulelor tumorale de către fagocitele invitro, stimulează sinteza IL-1 și TNF. La rândul lor, IL-1 și TNF activează Vi-limfocitele, ceea ce are ca rezultat creșterea producției de anticorpi și imunitatea celulară [11].

Prin includerea licopidului în terapia complexă a pacienților cu adenocarcinom endometrial, calitatea vieții pacienților sa îmbunătățit semnificativ. Astfel, fenomenul de intoxicare care apare pe fondul tratamentului cu radiații și care se manifestă prin scăderea apetitului, dureri de cap, greață, slăbiciune generală, stare generală de rău, temperatură scăzută a corpului au apărut la 37% dintre pacienții care nu au primit terapie imunomodulatorie, %. În grupul de pacienți tratați cu Likopid, a fost evidențiată o scădere a frecvenței cistitei și rectitei de radiații. De asemenea, sa observat că în timpul tratamentului adenocarcinomului endometrial fără acompaniament imunologic, pacienții au rămas în mod semnificativ în statusul imunitar, în timp ce la utilizarea Licopid nu s-au înregistrat modificări imunopatologice semnificative, iar hematopoieza a scăzut ușor și a revenit la valorile inițiale mult mai repede. Conținutul limfocitelor T (CD3 +) și al subpopulațiilor lor (CD4 +, CD8 +), precum și al limfocitelor (CD19 +) din sângele pacienților care au primit licopid, a fost semnificativ mai mare decât la pacienții care nu au primit tratament imunocorectiv. În același timp, sa constatat că utilizarea unui imunomodulator a contribuit la creșterea coeficienților CD4 + / CD8 +, iar la pacienții cu proces tumoral în stadiul I, acest indicator a fost complet restaurat [12].

În ultimii ani, un medicament peptidic de generația a patra, imunofan, a fost utilizat destul de eficient în practica oncologică [13]. Spre deosebire de hormonii timusului, imunofanul are un efect imunoregulator asupra celulelor sistemului imunitar, indiferent de producerea de prostaglandine (PG). Natura independentă de prostaglandine a acțiunii medicamentului creează un avantaj clar în comparație cu utilizarea hormonilor timici și vă permite să evitați exacerbarea inflamației pericancrozei, reducerea suprimării imunității antitumorale, care se realizează prin creșterea producției de PGE2 de către celulele maligne. Această circumstanță are o importanță excepțională în imunocorrecția la pacienții cu cancer. Efectul imunofanului începe la 2-3 ore după administrare (faza rapidă) și durează până la 4 luni (fază intermediară și lentă). În timpul fazei rapide, a cărei durată este de 2-3 zile, se manifestă în primul rând efectul de detoxifiere al medicamentului - protecția antioxidantă a organismului este sporită prin stimularea producerii de ceruloplasmina și lactoferină, crescând activitatea catalazei. Imunofan normalizează peroxidarea lipidică, inhibă distrugerea fosfolipidelor membranei celulare și sinteza acidului arahidonic cu o scădere suplimentară a colesterolului din sânge și producerea de mediatori inflamatori. În cazul afectării hepatice toxice și infecțioase, imunofanul previne citoliza, reducând astfel activitatea transaminazei și nivelul bilirubinei serice. În timpul fazei intermediare, care începe în 2-3 zile și durează 7-10 zile, reacția de fagocitoză este sporită. Faza lentă a acțiunii medicamentului începe la 7-10 zile după administrare și durează până la 4 luni și constă în normalizarea principalilor indicatori ai imunității celulare și umorale: restabilirea indicelui de imunoreglare, creșterea producției de anticorpi specifici etc. Astfel, imunofanul are o gamă largă de acțiuni de reglementare, iar eficacitatea sa clinică se bazează pe capacitatea de a restabili parțial sau pe deplin imunitatea celulelor T și fagocitare, normalizarea producției de mediatori proinflamatori, corecția sistemului oxidativ-oxidativ și a metabolismului lipidic [14].

Efectul imunofanului asupra reducerii mielotoxicității hepatice este confirmat de rezultatele utilizării unui imunomodulator împotriva PCT la 375 pacienți cu diferite tumori maligne (RNC NNBlokhin). La pacienții tratați cu imunofan, disfuncția hepatică a fost de 1,5-2 ori mai puțin frecventă, incidența leucopeniei a scăzut cu o medie de 22%, procentul de CD4 / CD8 a fost restabilit sau îmbunătățit, în timp ce normalizarea indexului imunoregulator a fost observată la 50% dintre pacienți.

Imunofan a fost inclus ca agent terapeutic principal în schema de tratament imunocorectiv la pacienții cu proces tumoral local avansat înainte și după chimioradioterapie (Institutul de Cercetare Oncologică P. Herzen din Moscova). Ca urmare a tratamentului a 54 de pacienți cu cancer de col uterin în stadiul III și 41 de pacienți cu cancer de esofag în stadiul III-IV, sa constatat că efectul terapeutic al imunofan se realizează printr-o dinamică pozitivă semnificativă a homeostaziei, în special a nivelului imunitar. Din punct de vedere clinic, acest lucru sa manifestat printr-o îmbunătățire a stării generale a pacienților, o scădere a frecvenței și severității reacțiilor adverse ale terapiei specifice în cazul utilizării preventive a imunofanului și o reducere a perioadelor de ameliorare a reacțiilor care au apărut în timpul administrării ulterioare [15].

Medicamentul unei noi generații de imunomodulatori sintetici, obținut ca rezultat al sintezei chimice vizate, este polioxidonium [16]. Este un compus puternic molecular fiziologic activ cu activitate imunotropică pronunțată. Efectul imunomodulator al polioxidoniului este asociat cu efectul său predominant asupra neutrofilelor, monociomacrofagelor, ucigaților naturali și, indirect, asupra B și a Tiembhocitelor. Consecința este activarea capacității de absorbție și bactericidă a fagocitelor; Funcția de îmbunătățire a funcției NK; stimularea sintezei unui număr de citokine de către monocite și limfocite, care cresc producția de anticorpi de către celulele B și activitatea funcțională a celulelor T. În plus față de efectul imunomodulator, polioxidoniul are un efect pronunțat de detoxifiere, antioxidant și stabilizarea membranei. Polyoxidonium depășește semnificativ astfel de detoxifianți clasici ca gemodez și polyglukin în proprietățile sale anti-toxice [17].

În prezent, o mare parte din experiența clinică a fost câștigată în utilizarea polioxidonului în diverse patologii somatice. Drogurile dau un efect clinic bun în bolile care diferă semnificativ în etiopatogeneza: tuberculoza și diabetul, psoriazisul și boala arsurilor etc. O astfel de gamă largă de polioxidoniu terapeutic datorită efectului său multilateral asupra corpului [18].

În ultimii ani, polioxidonul a fost utilizat pe scară largă în practica oncologică. Combinația dintre imunomodulatoare, detoxifiere, stabilizarea membranei și proprietățile antioxidante fac din polioxidoniu un instrument puternic și eficient pentru utilizarea în tratamentul complex al pacienților cu cancer. Medicamentul poate fi utilizat atât în ​​fundal cât și după terminarea terapiei complexe, în scopul imunorehabilitării, reducând efectul toxic al medicamentelor chimioterapice, îmbunătățind calitatea vieții pacienților.

Au fost depuse eforturi pentru a studia efectul polioxonidului asupra tolerabilității chimioradioterapiei postoperatorii la pacienții cu cancer de sân și au fost evaluate efectele imunomodulatoare ale medicamentului în această categorie de pacienți. Se remarcă faptul că toți pacienții din grupul care a primit polioxidoniu (grupul principal), au efectuat pe deplin tratamentul planificat, menținând în același timp o stare bună de sănătate. În același timp, din 31 de pacienți din lotul martor, 4 cursuri de chimioterapie au fost utilizate doar pentru 83,9% dintre pacienți. Diferite tipuri de complicații au fost înregistrate la 29% dintre pacienții din lotul martor și au fost absenți în grupul principal. La pacienții tratați cu tratament de chemoradiție, numărul mediu de leucocite înaintea celui de-al treilea ciclu de chimioterapie a fost semnificativ mai mare în grupul care a primit polioxidoniu. În cursul observației dinamice sa constatat că în grupul de pacienți cu parametri ai statusului imunitar scăzut inițial care au primit polioxonidium, cele mai semnificative modificări ale parametrilor au fost exprimate într-o creștere statistic semnificativă a conținutului relativ al CD3 +, CD4 +, CD16 +, care a atins valorile normale. În grupul de control, recuperarea datelor nu a fost observată [19].

Sa constatat că polioxidoniul este foarte eficient în utilizarea adjuvantă după tratamentul chirurgical al pacienților cu melanom cutanat și cancer renal [20]. O remisiune mai lungă a fost observată prin utilizarea de polioxidoniu în asociere cu cursurile tradiționale de tratament la pacienții cu tumori și limfoame de colon [21]. Sa demonstrat o creștere a eficienței tratamentului pacienților cu infecție a colului uterin cu papilomavirus uman cauzată de tipurile oncogene de papilomavirus uman atunci când polioxi-onionul este inclus în terapie [22].

Astfel, experiența disponibilă arată că utilizarea polioxidoniului în scopul imunocorectării și detoxifianței crește în mod semnificativ eficacitatea tratamentului pacienților cu cancer în stadiile incipiente ale bolii și, în timpul generalizării procesului, îmbunătățește semnificativ calitatea vieții pacienților.

Un imunomodulator promitator pentru oncologie include, de asemenea, medicamentul sintetic Galavit, care este un derivat amino ftalroside. În studiul preclinic al galavitului, capacitatea sa de a spori imunitatea antitumorală a fost observată prin creșterea sau restabilirea mecanismului efector mediat prin funcția de prezentare a MF, care reglează sinteza IL-1, TNF, IL-2, activarea NK. De asemenea, medicamentul prezintă o activitate imunomodulatoare pronunțată datorită capacității sale de a inhiba (6 - 8 ore) reversibil sinteza citokinelor proliferative MF hiperactive TNF și IL-1 sau le stimulează în timpul eșecului inițial. În același timp, Galavit este capabil să restabilească funcția fagocitară asuprită a MF și a neutrofilelor și, prin urmare, protecția antiinfecțioasă. În același timp, funcția de prezentare a antigenului MF este restabilită, procesele de reparare a țesuturilor deteriorate sunt activate, simptomele clinice ale intoxicației sunt oprite și funcționarea adecvată a sistemului imunitar este restabilită [23].

În Centrul de Cercetări Radiologice Medicale al Academiei Ruse de Științe Medicale (Obninsk), a fost efectuat un studiu al efectelor galavitului în combinație cu ciclofosfamida asupra creșterii și metastazelor carcinomului Lewis la șoareci. Utilizarea galavitului într-o doză de 50 pg / șoarece a contribuit la o creștere semnificativă statistic a efectului antimetastatic al ciclofosfamidei - numărul metastazelor pulmonare a scăzut de 4 ori comparativ cu nivelul metastazelor folosind doar ciclofosfanul [24].

Evaluarea proprietăților imunomodulatoare ale medicamentului Galavit într-un cadru clinic. Galavit a fost utilizat la pacienții cu cancer pulmonar nemetal cu stadiul III în perioadele pre-postoperatorii. Grupul de control a primit un placebo. Când se analizează starea imună a pacienților, conținutul total al acestor subpopulații de limfocite ca CD3 +, CD4 +, CD8 +, CD20 +, precum și CD16 + ucigaș natural la toți pacienții. Nu au existat diferențe semnificative în imunogramele pacienților din ambele grupuri în prima zi după operație. Cu toate acestea, mai târziu, la 51 de zile după intervenția chirurgicală, au existat diferențe semnificative în starea de imunitate a pacienților. În grupul de pacienți care au primit Galavit, toate subpopulațiile limfocitelor au revenit la normal, în timp ce grupul de control a menținut o scădere a conținutului relativ al subpopulațiilor limfocitelor. Trebuie notat că 68,2% dintre pacienții din grupul de control au dezvoltat pneumonie în perioada postoperatorie, în timp ce în grupul de pacienți care au primit Galavit, pneumonia a fost detectată doar la 27,5% dintre pacienți și a fost oprită în medie cu 3-5 zile înainte comparativ cu terapie antibiotică similară. Un indicator important a fost lungimea perioadei de ședere în spital: pacienții operați pe fundalul Galavit au fost evacuați în medie cu 8 zile mai devreme decât pacienții din grupul de control. În acest studiu, Galavit sa dovedit a fi un imunomodulator foarte eficient, a cărui utilizare a contribuit la o scădere de 2,5 ori a numărului de complicații în perioada postoperatorie și la reducerea duratei șederii spitalului [25].

Medicamentul Galavit a fost, de asemenea, utilizat pe fundalul PCT utilizând schema CAF la 65 de pacienți cu cancer de sân diseminat. Într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, sa demonstrat că utilizarea galavitului a îmbunătățit statutul imunitar al pacienților, ceea ce a redus incidența complicațiilor infecțioase și a îmbunătățit calitatea vieții pacienților [26].

Un reprezentant al unei noi clase de imunomodulatori sintetici - tiopoetine este glutoxim. Glutoxim stimulează proliferarea și promovează diferențierea celulelor normale, activează apoptoza celulelor transformate, realizează efectele multor citokine. În ceea ce privește celulele normale ale organelor imunologice și hematopoiezei, glutoximul inițiază sistemul citokinic, reglementează producția endogenă de interleukine (IL-4,6, 8, 10, 12) și eritropoietină. Medicamentul aparține grupului de regulatori ai expresiei genelor sensibile la redox, incluzând genele c-fos, Bax și Bcl-2 ale lanțului IL-2, TNF, Ifa și γ. Glutoxim este utilizat pentru acompaniamentul imunologic al terapiei anticanceroase combinate pentru a crește sensibilitatea celulelor tumorale la radiații și chimioterapie și pentru a reduce efectele toxice ale citostaticelor. Utilizarea glutoximului la pacienții cu cancer pulmonar, stomac, sân, ovar, vezică a stabilizat și a restabilit parametrii clinici, biochimici și imunologici după terapia combinată și a îmbunătățit calitatea vieții pacienților [27].

Grupul de imunomodulatoare chimic pure include, de asemenea, inductori ai IF endogen (cicloferon, ridostin, larifan). Trebuie remarcat faptul că spectrul acțiunilor lor nu se limitează la intensificarea interferonogenezei. Până în prezent, au fost studiate următoarele efecte biologice ale acestor medicamente: efect antiviral, antitumoral, imunomodulator și activator asupra celulelor stem din măduva osoasă. Un studiu al efectelor cicloferonului asupra secreției citokinelor de către celulele mononucleare din sângele uman a arătat că cicloferonul este un inductor al mRNA IF y, IL-1, 2, 6 și are în același timp un efect inhibitor asupra producției de citokine proinflamatorii IL-8 și TNFa. În consecință, inductorii IF pot induce producerea multor citokine care controlează hematopoieza și procesele de imunogeneză. Există dovezi ale efectului radioprotector al inductoarelor IF. În practica oncologică, inductorii IP sunt utilizați atât în ​​scopul imunomodulării după cursuri de radioterapie și chimioterapie, cât și în scopul suprimării proliferării pe fundalul principalelor metode de tratare a pacienților cu cancer [7].

Un loc special printre medicamentele descrise ocupă citokinele - substanțe biologic active de natură peptidică. Principalele funcții ale citokinelor sunt: ​​reglarea hematopoiezei, răspunsul imun și procesele inflamatorii, participarea la angiogeneză, apoptoza, chemotaxia, embriogeneza. În oncologie, cele mai utilizate citokine, cum ar fi IF, IL și CSF [1,28]. IF și IL sunt utilizate ca o componentă a terapiei antitumorale corespunzătoare, datorită proprietăților lor citotoxice. Astfel, IFa recombinant (intron-A, roferon, realdiron, laferon) este eficace în tratarea pacienților cu cancer renal, leucemie de celule păroase, leucemie mieloidă cronică, limfom folicular. Din 1995, IFa a devenit principalul medicament de alegere în terapia adjuvantă a pacienților cu melanoblastom, înlocuind medicamentele de chimioterapie datorită unei eficacități mai mari - 37% din supraviețuirea de cinci ani față de 2-7% [29].

Rezultatele utilizării IL, în special IL-2 (Roncoleukin) sunt foarte încurajatoare. Pana in prezent, peste 20.000 de pacienti din intreaga lume au primit tratament cu IL-2 in functie de regimuri diferite: independent in doze diferite, in asociere cu IF si citostatice. Cele mai bune rezultate au fost obținute pentru cancerul renal metastatic și melanom [29,30].

Până în prezent, o cantitate mare de material experimental a fost acumulată, ceea ce indică o creștere a eficacității terapiei antitumorale atunci când se combină citokinele și radioterapia. O creștere a efectului antitumoral în combinație cu citokine și radioterapie a fost demonstrată în modelele de tumori de prostată la șobolani, în carcinom renal și melanom metastatic la șoareci [31]. De interes deosebit sunt rezultatele studiilor clinice în care tratamentul cu citokine a fost combinat cu chimioterapia cu radioterapie, ceea ce a condus la prelungirea perioadei de recădere la pacienții cu carcinom nazofaringian, carcinom renal comun și angiosarcom al pielii [32].

Citokinele capabile să stimuleze creșterea și diferențierea celulelor - precursori ai hemopoiezei, sunt numiți factori de stimulare a coloniilor. CSF-urile nu au proprietăți antitumorale, dar sunt necesare pentru progresul dintr-o celulă polipotențială pentru a maturiza celulele sanguine diferențiate și au capacitatea de a influența funcția acestora din urmă. Datorită acestor proprietăți, CSF a câștigat o importanță extraordinară în chimioterapia clinică modernă a tumorilor. CSF include: factorul de stimulare a coloniilor de granulocite (G-CSF), care stimulează producția de neutrofile; granulocit-macrofage CSF (GM-CSF), care stimulează producția de granulocite și MF; macrofage CSF (M - CSF), care stimulează producția de monocite; IL-3 și IL-11, care au capacitatea de a influența celulele precursoare de sânge alb, roșu și megacariocite; eritropoietina (EPO), care afectează celulele progenitoare ale eritrocitelor și megacariocitelor; trombopoietină, stimulând dezvoltarea megacariocitelor; (FRSC), capabil să stimuleze creșterea celulelor stem hematopoietice și FLT-3 - un ligand care stimulează creșterea progenitorilor timpurii în măduva osoasă și sângele periferic [1.28].

În prezent, în practica clinică sunt utilizate pe scară largă G-CSF (Neupogen, granocite și pegfilgrastim), GM-CSF (Leucomax), EPO (Recordon, Eprex). Utilizarea CSF contribuie la punerea în aplicare a regimurilor de tratament de înaltă calitate cu citostatice: la pacienții cu o perioadă de neutropenie semnificativ redusă, trombocitopenia este mai puțin pronunțată și numărul complicațiilor infecțioase scade. În plus, este posibil să se efectueze PCT mai intens, deoarece utilizarea CSF permite reducerea perioadei dintre tratamente [1].

Pentru imunomodulatori de origine naturală se includ medicamente precum Derinat, Erbisol, extracte de plante. Derinat (deoxiribonucleatul de sodiu), derivat din tulpina de sturion, pe lângă imunomodulare, are proprietăți antiinflamatorii, regeneratoare și hematopoietice. Derinat activează procesele imunității celulare și umorale, crește rezistența la infecții, stimulează hematopoieza, normalizează numărul de leucocite. Medicamentul este eficient în mielodepresii, care apar după radiații și PCT. Derinat contribuie, de asemenea, la regenerarea membranelor mucoase ale gurii, intestinelor, vaginului și vindecarea ulcerațiilor și a necrozei pielii [33].

Imunomodulatorul și reparant erbisol este aproape de Derinat. Medicamentul este un complex de compuși organici cu conținut scăzut de molecule organice de origine non-hormonală, obținut din țesutul embrionilor de pui, conține glicopeptide, peptide, nucleotide, aminoacizi. Ca imunomodulator, erbizolul normalizeaza indicatorii de status imunitar: activeaza Th1-helpers si T-killers si inhiba activitatea Th2-helpers si limfocitelor B, ceea ce contribuie la restabilirea imunitatii celulare specifice. De asemenea, medicamentul activează MF și NK, induce sinteza IF și TNF endogenă. Aceasta conduce la inhibarea atât a creșterii cât și a metastazelor tumorilor maligne [34].

Erbisol a fost utilizat în terapia complexă a 147 pacienți cu diagnostice: cancer mamar, cancer pulmonar, cancer de stomac, cancer pancreatic, cancer colorectal și de colon, cancer hepatic și în caz de leziuni hepatice metastatice. La pacienții cărora li sa administrat erbisol în timpul tratamentului cu chemoradiție, tolerabilitatea subiectivă a terapiei a fost semnificativ îmbunătățită. Nu au existat reacții precum dureri de cap, vărsături, balonare și dureri abdominale, febră, căderea părului, adică severitatea sindroamelor autonome, dispeptice și durere a scăzut semnificativ. Activitatea hepatică funcțională și valorile hemogramului s-au îmbunătățit de asemenea.

În studiul statusului imunitar după terapia asociată la pacienții cărora nu li sa administrat Erbisol, sa observat o scădere a numărului de limfocite T totale, celule T helper, NK, o creștere a nivelului CIC. În același timp, la pacienții cărora li sa administrat erbisol pe fondul terapiei combinate, majoritatea parametrilor imunogramei au fost apropiați de valorile practic sănătoase [35].

Astfel, Erbisol, ca un medicament însoțitor în timpul radiațiilor și PCT, crește semnificativ eficacitatea tratamentului în două direcții. În primul rând, ca agent reparator, imunoprotectorul hepatoi protejează celulele și țesuturile sănătoase de daune chimice și radiații, ceea ce permite utilizarea unor regimuri de tratament primare mai intensive. În al doilea rând, în calitate de imunocorrector, medicamentul contribuie la normalizarea statusului imunitar al pacienților după chimioterapia radioterapiei la parametri comparabili cu parametrii statutului imun la persoanele sănătoase. Acest lucru vă permite să mobilizați funcțiile de protecție ale corpului, atât în ​​timpul tratamentului special, cât și în timpul perioadelor de contact, ceea ce contribuie la creșterea duratei generale și a bolii și îmbunătățirea calității vieții pacienților.

Extractele de plante (Rhodiola rosea, Eleutherococcus, rădăcină de ginseng, plantain) cu efecte imunomodulatoare sunt, de asemenea, adaptogeni care măresc rezistența totală a corpului în timpul stresului fizic, chimic și emoțional. Utilizarea extractelor de plante în combinație cu citostatice permite reducerea gradului de mielotoxicitate, contribuie la restaurarea epiteliului intestinal. Există o serie de preparate din plante care au capacitatea de a stimula creșterea și funcționarea celulelor normale și de a inhiba simultan dezvoltarea celulelor tumorale. Aceste medicamente includ, mai presus de toate, extracte de Rhodiola rosea, celandină, vâsc și bujor [36].

Datele acumulate sugerează că este recomandabil să se utilizeze terapia imunocorectivă în diferite stadii de tratament antitumoral, sub rezerva anumitor criterii pentru administrarea medicamentelor imunomodulatoare.

În primul rând, cea mai rezonabilă este folosirea medicamentelor imunotropice după îndepărtarea tumorii primare, chiar și în prezența metastazelor, deoarece se obține o creștere a rezistenței antitumorale în absența celulelor tumorale în corpul pacientului sau în numărul minim [3.30]. Studiile imunologice au arătat că, datorită complexității deosebite a funcționării sistemului imunitar în timpul creșterii tumorale, evaluarea stării inițiale a stării imunitare și monitorizarea continuă în timpul tratamentului, precum și necesitatea de a lua în considerare parametrii imunologici cei mai compleți sunt de o importanță deosebită. Deoarece majoritatea imunomodulatorilor au mecanisme de acțiune bine studiate, cu o influență predominantă asupra unuia sau a altui element al sistemului imunitar, este necesar să se evalueze parametrii sistemului imunitar în fiecare caz special, cu prescrierea ulterioară a medicamentului corespunzător sau a combinațiilor lor [37].

În același timp, posibilitățile și obiectivele imunoterapiei la pacienții cu cancer trebuie avute în vedere în funcție de stadiul tratamentului lor. În perioada postoperatorie precoce, este foarte recomandabil să se utilizeze agenți care acționează asupra celulelor sistemului fagocitar mononuclear pentru a preveni complicațiile infecțioase postoperatorii. Astfel de medicamente includ: polioxidoniu, galavit, licopid, imunofan. Utilizarea medicamentelor timice (taktivin, thymalin), care afectează proliferarea și diferențierea celulelor T, îmbunătățind producția de IL-2 și recepția sa de către celule sensibile, a fost, de asemenea, fundamentată. În timpul radiațiilor și PCT, ar trebui să se acorde prioritate medicamentelor capabile să prevină apariția leucopeniei și să aibă un efect antitoxic - polioxidă, glutoxime, erbisol. Pentru corectarea complicațiilor cauzate de radioterapie, este preferabil să se prescrie medicamente cu efecte antioxidante și reparative: imunofan, polioxidoniu, Derinat. După administrarea PCT, medicamentele sunt prescrise pentru a restabili leucopoieza eritrotică - CSF, Derinat. Imunomodulatoarele cu proprietăți suplimentare (detoxifiere, antioxidanți) în legătură cu care s-au dovedit posibilitățile de îmbunătățire a calității vieții pacienților cu cancer pot servi drept medicamente universale de însoțire. Astfel de medicamente sunt polioxidonium, imunofan, glutoxim.

Astfel, folosirea unei terapii imunocorective adecvate ajută la prevenirea complicațiilor postoperatorii, la eliminarea efectelor secundare ale chimioradioterapiei, în urma căreia este posibilă realizarea unui program complet de tratament și îmbunătățirea calității vieții pacienților cu cancer.

Ar trebui subliniat încă o dată faptul că utilizarea imunoterapiei la pacienții cu cancer este o problemă gravă și necesită o abordare echilibrată a soluției sale. Problema cea mai dificilă este de a determina fezabilitatea clinică a administrării tratamentului imunocorectiv și evaluarea eficienței acestuia. În plus, alegerea metodelor adecvate de imunocorecție ar trebui justificată de rezultatele monitorizării imunologice în procesul de radioterapie și chimioterapie. Doar cu o programare calificată, conform indicațiilor stricte, imunoterapia poate îmbunătăți în mod semnificativ rezultatele imediate și pe termen lung ale tratamentului, îmbunătățind calitatea vieții pacienților cu cancer.