Diagnosticul mielomului (mielom multiplu): definiție, forme clinice, complicații

Imunoglobulină monoclonală sau paraproteină - o proteină anormală a sângelui, un indicator al transformării tumorale a celulelor plasmatice.

Sinonime: Componentul M, gradientul M, vârful M, componentul M, proteina M, proteina M, vârful M, paraproteina, proteina mielomului

Pentru a proteja împotriva infecțiilor, organismul produce proteine ​​- imunoglobuline. Spre deosebire de alte proteine ​​din sânge formate în ficat, imunoglobulinele apar în sistemul limfatic de la limfocitele B mature, numite celule plasmatice.

În mielomul multiplu, se produce numai un singur tip de imunoglobulină, dar în cantități foarte mari și nu are nici o funcție utilă. Această proteină se numește paraproteină sau imunoglobulină monoclonală.

Imunoglobulina monoclonală este

produs dintr-un grup de celule plasmatice.

Imunoglobulinele sunt formate din 4 lanțuri dintre care 2 sunt lungi (grele) și 2 sunt scurte (ușoare). Lanturile grele determină tipul de imunoglobulină - IgG, IgM, IgA, IgE, IgE și light - kappa și lambda.

Imunoglobulinele sunt foarte diverse, deoarece trebuie să lupte cu sute și mii de microbi, viruși, alergeni etc. Prin urmare, ele sunt în mod obișnuit policlonale - provin din celule diferite. Gamopatia policlonală - o creștere a tipurilor și a fragmentelor de imunoglobuline, este o reacție normală a organismului la o boală acută sau cronică, un proces autoimun, atunci când sistemul imunitar se opune patogenului.

Într-o imunoglobulină monoclonală, totul este același - este produs conform unui model, poate fi ca o moleculă cu drepturi depline sau o parte a acesteia (monomer, fragment dintr-o moleculă) - adesea lanțuri ușoare, mai puțin adesea grele.

Paraproteina nu indică întotdeauna o boală malignă. Valori stabile minime apar la pacienții vârstnici cu boli benigne. Cu o creștere accentuată, efectuați diagnostice suplimentare pentru un neoplasm malign și începeți tratamentul.

Gamopatia monoclonală

gamopatia monoclonală - proliferarea unei singure clone de celule plasmatice care produc o imunoglobulină omogenă - paraprotein (proteină M). Se găsește în sânge și urină.

Proteina M este împărțită în lanțuri ușoare IgG, IgA, IgM, IgD și IgE, kappa și lambda.

Boli însoțite de gamapatie monoclonală sunt împărțite în gamopatie monoclonală de origine neclare (MGUS, MGUS) și gamapatie malignă.

Tipuri de gamapatii monoclonale maligne

  1. mielom multiplu (IgG, IgA, IgD, IgE sau lanțuri ușoare)
  2. forme variate de mielom
  • mielom mielos (inactiv)
  • leucemie cu celule plasmatice
  • mielom neproductiv
  • solitar plasmacitom
  • plasmacitomul extramedular
  • mielomul osteosclerotic

3. bolile limfoproliferative maligne

4. boala lanțului greu - gamma, alfa, mu

Paraproteina în gamopatia monoclonală malignă (în special lanțurile ușoare lambda) afectează rinichii. În același timp, crește producția de citokine, care stimulează distrugerea țesutului osos și apariția focarelor de resorbție osoasă (osteoliză). Capacitatea de a sintetiza imunoglobulinele normale scade, ceea ce duce la infecții frecvente.

Mielom multiplu

Mielomul multiplu este o tumoare a sistemului sanguin, o varianta extrema de gamapatie maligna, atunci cand paraproteina distruge functia multor organe.

simptome

  • dureri in oase - in coloana vertebrala si oasele din piept
  • frecvente boli infecțioase cauzate de bacterii
  • anemie - reducerea nivelului de hemoglobină în sânge
  • slăbiciune, oboseală, performanță redusă
  • urină proteină
  • tromboembolism - ocluzie vasculară cu cheaguri de sânge
  • cefalee, tulburări vizuale
  • insuficiență cardiacă
  • creșterea temperaturii corpului

Mielomul multiplu este diagnosticat după detectarea paraproteinei în sânge, analiza măduvei osoase și examinarea țesutului osos. Tratament - bortezomb, carfizomib, talidomidă, lenalidomidă, chimioterapie, corticosteroizi. Rareori transplantat măduvă osoasă.

Caracteristicile analizei imunoglobulinei monoclonale

Materialul pentru analiză este sânge sau urină. Nu este necesară pregătirea specifică, doar o probă de sânge este luată în moașă - după 8 ore de repaus.

Tipuri de analize paraproteinice

  • electroforeza proteinelor din sange si de urina - divizeaza proteinele in mai multe grupuri in functie de marimea lor si de sarcina electrica; Proteina M pe electroforegrama arată ca un vârf între alfa și gamaglobulinele
  • imunoelectroforeza proteinelor din sânge
  • imunofixarea electroforeză a sângelui și a urinei - relevă un tip specific de proteină M - IgG, IgA și așa mai departe, cel mai sensibil test

Tehnicile diferă în ceea ce privește sensibilitatea, specificitatea și accesibilitatea.

Analiza paraproteinelor se efectuează, de preferință, în același laborator.

Indicații de simptome

  • creșterea ESR în absența simptomelor de infecție
  • niveluri ridicate de proteine ​​totale din sânge
  • oboseală patologică și performanță redusă permanent
  • durere osoasă care durează mai mult de o lună
  • creșterea creatininei din sânge
  • scăderea nivelului de hemoglobină din sânge sau din toate celulele - leucocite, eritrocite, trombocite
  • manifestări de hipercalcemie (calciu crescut) - urinare frecventă în porțiuni mici, constipație, deshidratare
  • repetate boli infecțioase
  • creșterea vâscozității sângelui - sângerare din nas, gingii, oboseală, dureri de cap
  • sindrom nefrotic
  • insuficiență cardiacă inexplicabilă
  • simptome ale absorbției intestinale depreciate - malabsorbție
  • sensibilitate scăzută a brațelor și picioarelor, sindromul de tunel carpian

mărturie

  • diagnosticul și severitatea gamapatiei maligne
  • controlul progresiei, complicațiilor și eficacității tratamentului

Norma imunoglobulinei monoclonale

  • în sânge și urină - nu au fost detectate, absente

Cercetări suplimentare

  • numărul complet de sânge
  • analiza urinei - proteine ​​în urină
  • teste de sânge biochimice - teste de ficat, teste de rinichi (în special creatinină), proteine ​​totale, albumină
  • oligoelemente - calciu
  • imunoglobulinele - IgG, IgM, IgA, IgE
  • Proteina Bens-Jones în urină
  • lanțuri ușoare de imunoglobuline în sânge
  • beta 2-microglobulină
  • vâscozitatea sângelui
  • sternă puncție sau trepanobiopsy

Ce influențează rezultatul?

  • boli acute și cronice

Cauze ale paraproteinei în sânge

  • mielom multiplu
  • mielom asimptomatic
  • solitar plasmacitom
  • POEMS
  • leucemie cu celule plasmatice
  • amiloidoza
  • macroglobulinemia waldenstrom
  • gamapatie monoclonală neidentificată
  • afecțiuni ale sângelui - limfom non-Hodgkin, leucemie limfocitară cronică, sindrom mielodisplazic, sindrom Sesari
  • boli autoimune - anemie pernicioasă, tiroidită Hashimoto, miastenia gravis, artrită reumatoidă 3%, lupus eritematos sistemic 3%, artrită psoriazică, sindromul Sjogren
  • vasculita
  • Boala Alzheimer (demența senilă)
  • Sindromul Schnitzler
  • după tratamentul imunosupresiv și transplantul de organe - rinichi (13-30%), măduvă osoasă (43%), ficat (28%), inimă (8%)
  • infecții - HIV 50%, hepatită B, tuberculoză, piodermie gangrenos, endocardită bacteriană
  • ciroză

Cel mai important

Paraproteina sau proteina M este examinată numai dacă există indicații exacte, iar rezultatul determină schema de examinare ulterioară. Ratele scăzute pe termen lung sunt sigure și necesită monitorizare periodică, dar paraproteina ridicată este foarte specifică pentru tumorile de sânge, în special pentru mielomul multiplu.

Electroforeza imună a proteinelor serice

Paraproteinele din serul de sânge sunt în mod normal absente.

Immunoglobulinopatii sau gamopatia combinate grup mare de stări patologice caracterizate prin sau hipergamaglobulinemie policlonală mo-noklonalnoy. Ig este format din două lanțuri grele (H) (greutate moleculară 50.000) și două lanțuri ușoare (L) (greutate moleculară 25.000). Lanțurile sunt conectate prin punți disulfidice și constau din structuri care sunt numite domenii (H - de 4, L - de 2 domenii). Sub acțiunea enzimelor proteolitice, Ig sunt împărțite în fragmente

Tu: fragment Fc și fragment Fab. Lanțurile grele de Ig umană sunt reprezentate de cinci variante structurale, care sunt desemnate prin literele alfabetului grecesc. Ele corespund la 5 clase de Ig - G, A, M, D, E. Lanțurile ușoare sunt reprezentate de două variante structurale diferite: K (kappa) și X (lambda), care corespund la două tipuri de Ig din fiecare clasă. În fiecare moleculă Ig, ambele lanțuri grele și ambele sunt ușor identice. Toți oamenii au în mod normal lg de toate clasele și ambele tipuri, dar conținutul lor relativ nu este același. Raportul dintre moleculele și X în cadrul diferitelor clase de Ig este, de asemenea, inegal. Detectarea unei încălcări a raportului dintre Ig sau fragmentele acestora joacă un rol crucial în diagnosticarea imunoglobulinopatiilor monoclonale.

Imunoglobulinopatia monoclonală (paraproteinemia) este un sindrom care se manifestă în acumularea în serul sanguin și / sau urină a pacienților omogeni în toți parametrii fizico-chimici și biologici ai Ig sau fragmentele acestora. Ig-ul monoclonal (paraproteinele, proteinele M) este produsul secreției unei clone a limfocitelor B (celulele plasmei), prin urmare ele reprezintă o grupă de molecule omogene structurale cu lanțuri grele de o clasă (subclasă), lanțuri ușoare de același tip și regiuni variabile ale aceleiași structuri. Imunoglobulinopatia monoclonală este, de obicei, divizată în benign și malign. În formele benigne de gamapatie monoclonală, proliferarea celulelor plasmatice este controlată (posibil de către sistemul imunitar) astfel încât simptomele clinice să fie absente. În forme maligne, se produce proliferarea necontrolată a celulelor limfoide sau plasmatice, ceea ce determină imaginea clinică a bolii. Clasificarea imunoglobulinopatiilor monoclonale este prezentată în tabel.

Tabel Clasificarea imunoglobulinopatiei monoclonale

Tabel Clasificarea imunoglobulinopatiei monoclonale

Imunoelectroforeza proteinelor serice permite detectarea lanțurilor monoclonale (patologice) IgA, IgM, IgG, H și L, paraproteine. În cazul electroforezei normale, fibrele normale care sunt eterogene în proprietăți sunt situate în zona y, formând un platou sau o bandă largă. Datorită omogenității lor, migrările monoclonale migrează predominant în zona Y, ocazional în zona p și chiar în regiunea în care se formează un vârf înalt sau o bandă clar delimitată (gradient M).

Mielomul multiplu (boala Rustitsky-Kalera) este cea mai frecventă hemoblastoză paraproteinemică; se detectează nu mai puțin de leucemie cronică mieloidă și limfocitară, boala lui Hodgkin și leucemie acută. Clasa și tipul de Ig patologic secretat de mielom determină varianta imunochemică a bolii. Frecvența claselor și a tipurilor de Ig patologice la mielom este, în general, corelată cu raportul dintre clasele și tipurile de Ig normale la persoanele sănătoase (tabelul).

Împreună cu creșterea conținutului de Ig patologic în serul pacienților cu mielom multiplu, Ig normală este determinată într-o concentrație redusă. Conținutul de proteine ​​totale este puternic crescut - până la 100 g / l. Activitatea procesului în mielomul G este estimată prin numărul de celule plasmatice din punctatul stern, concentrația de creatinină și calciu în ser (calciul lor crescut indică evoluția bolii). Concentrația de proteină M (în urină se numește proteina Bens-Jones) servește drept criteriu pentru evaluarea progresiei bolii la mielomul A. Concentrația de paraproteine ​​în ser și urină variază în cursul bolii sub influența terapiei.

Pentru a face un diagnostic al mielomului multiplu, trebuie îndeplinite următoarele criterii [DeVita V.T. și alții, 1989].

1. Citomul de plasmă prin rezultatele biopsiei.

2. Plasmocitoză în măduva osoasă roșie (mai mult de 30% din celule).

3. vârfuri ale Ig cu monoclonal (patologic) cu electroforeză în proteine ​​din zer: mai mult de 35 g / l pentru un vârf IgG sau mai mult de 20 g / l pentru un vârf IgA. Excreția lanțurilor K și Lambda în cantitate de 1 g / zi sau mai mult, detectată prin electroforeză a urinei la un pacient fără amiloidoză.

1. Plasmocitoză în măduva osoasă roșie de 10-30% din celule.

2. PIg de vârf în ser într-o cantitate mai mică decât cea de mai sus.

3. Leziuni osoase litice.

4. Concentrația IgM normală este sub 0,5 g / l, IgA este sub 1 g / l sau IgG este sub 0,6 g / l.

Tabelul Principalele variante imunochemice ale mielomului multiplu și ale caracteristicilor acestora

Tabelul Principalele variante imunochemice ale mielomului multiplu și ale caracteristicilor acestora

Diagnosticul mielomului multiplu necesită cel puțin 1 criteriu mare și unul mic sau 3 criterii mici, cu prezența obligatorie a criteriilor menționate la punctele 1 și 2.

Pentru a determina stadiul mielomului, se utilizează sistemul de standardizare Dury-Salmon, care reflectă volumul leziunii tumorale (vezi tabelul) [Munker R. și colab., 2000].

Toate grupurile de mielom sunt împărțite în subclase în funcție de starea funcției renale: A - concentrația serică a creatininei sub 2 mg% (176,8 μmol / l), B - mai mult de 2 mg%. În mielomul multiplu, concentrații mari b2-microglobulină serică (mai mult de 6000 ng / ml) sugerează un prognostic nefavorabil, precum și o activitate ridicată a LDH (peste 300 UI / l, reacție la 30 ° C), anemie, insuficiență renală, hipercalcemie, hipoalbuminemie și un volum mare al tumorii.

Afecțiunile cu lanț ușor (mielomul Bens-Jones) reprezintă aproximativ 20% din cazurile de mielom. În mielomul Bens-Jones, se formează lanțuri ușoare excepționale, care sunt detectate în urină (proteina Bens-Jon-sa), în absența Ig (M-gradient) patologic seric.

Etapele tabelului de mielom multiplu

Etapele tabelului de mielom multiplu

Rarele variante imunochemice ale mielomului includ mielomul care nu secretă, în care paraproteinele se găsesc numai în citoplasma celulelor mielomice, precum și mielomul diclon și mielomul M.

Macroglobulinemia lui Waldenstrom este o leucemie cronică de celule B de natură subleucemică, reprezentată morfologic de limfocite, celule plasmatice și toate formele de celule tranzitorii care sintetizează PIgM (macroglobulina). Tumoarea are un grad scăzut de malignitate. În proliferarea măduvei osoase roșii a limfocitelor basophilice mici (limfocite plasmocitoide), numărul celulelor mastocite este crescut. Pe electrophograma proteinelor serice, un gradient M este detectat în zona globulelor b sau y, mai puțin frecvent paraproteina nu migrează în câmpul electric, rămânând în loc. Imunochimic reprezintă PIgM cu un tip de lanț ușor. Concentrația de PIgM în ser cu macroglobulinemia Waldenstrom variază între 30 și 79 g / l. La 55-80% dintre pacienți se detectează proteina Bens-Jones în urină. Concentrația de Ig normal în sânge este redusă. Insuficiența renală se dezvoltă rar.

Limfoame. Cel mai adesea se înregistrează limfoame secretoare de IgM, limfoame paraproteinemice, IgG secretor și limfoame cu paraproteinemie IgA sunt extrem de rare. O scădere a concentrației Ig (de obicei, într-o măsură mică) a limfoamelor normale este înregistrată la majoritatea pacienților.

Bolile lanțurilor grele - tumorile limfatice ale celulelor B, însoțite de producerea de fragmente monoclonale de lanțuri grele de Ig. Bolile lanțurilor grele sunt observate foarte rar. Există 4 tipuri de boală cu lanț greu. Boala apare de obicei la bărbații cu vârsta sub 40 de ani, caracterizată printr-o creștere a ficatului, splinei, ganglionilor limfatici, palate moale și umflarea limbii, eritem, febră. Distrugerea oaselor, ca regulă, nu se dezvoltă. Concentrația globulinei patologice în ser este scăzută, ESR este normală. În celulele limfoide ale măduvei osoase și celulele plasmatice cu diferite grade de maturitate se găsesc. Boala progresează rapid și se termină cu moartea în câteva luni. Boala lanțurilor grele este detectată în special la vârstnici, este mai des manifestată prin hepatosplenomegalie. Substratul tumoral - elemente limfoide de diferite grade de maturitate. Au fost descrise cazuri izolate ale bolii lanțurilor grele 8, care se desfășoară ca un mielom multiplu. Boala lanțurilor grele este forma cea mai comună, dezvoltându-se în principal la copii și persoane sub 30 de ani, 85% din cazuri fiind înregistrate în Marea Mediterană. Electroforeza imună a serului și a urinei este singura metodă pentru diagnosticarea bolii, deoarece gradientul clasic M pe electroforegrama proteinelor serice este adesea absent.

Paraproteinemia reactivă apare atunci când există o predispoziție genetică ca răspuns la infecțiile bacteriene și virale (hepatită, infecție CMV) sau invazii parazitare (leishmaniasis, toxoplasmoză, schistosomioză). Această formă de imunoglobulinopatie monoclonală este înregistrată în timpul transplantului de organe, tratamentul cu citostatice, imunodeficiențe ereditare sau dobândite. Paraproteme-urile tranzitorii sunt caracterizate de concentrații serice scăzute de PIg, de absența sau de urme de proteine ​​Bens-Jones în urină.

Paraproteinemia asociată însoțește o serie de boli în patogeneza cărora mecanismele imune joacă un rol: boli autoimune, tumori, infecții cronice. Astfel de boli includ amiloidoza AL și crioglobulinemia.

Paraproteinemiile idiopatice apar la vârstnici și pot fi condiții pre-mimetice. În astfel de cazuri, este necesară o examinare atentă pentru identificarea stadiului inițial al bolii și a observației dinamice pe termen lung.

Simptomele paraproteinemiei benigne includ: lipsa proteinei Bens-Jones, modificări ale concentrației Ig normale, numărul de celule plasmatice din măduva osoasă roșie punctând mai puțin de 15%, limfocitele mai mici de 20%, concentrația de paraproteină serică sub 30 g / l.

Proteine ​​și aminoacizi în analiza biochimică a sângelui

Proteine ​​totale (în sânge)

Cel mai important indicator al metabolismului proteic.

Albumin (în sânge)

homocisteină

Fraze de proteine

Fracțiunea de alfa2-globuline include, în principal, proteine ​​de fază acută - alfa2-macroglobulină, haptoglobină, ceruloplasmină. Alfa2-macroglobulina (componenta principală a fracțiunii) este implicată în dezvoltarea reacțiilor infecțioase și inflamatorii.

Haptoglobina este o glicoproteină care formează un complex cu hemoglobină eliberată din celulele roșii în timpul hemolizei intravasculare, apoi utilizată de celulele sistemului reticuloendotelial.

Ceruloplasminul - se leagă în mod specific de ionii de cupru și este, de asemenea, o oxidază a acidului ascorbic, adrenalinei, dioxifenilalaninei (DOPA) și este capabilă să inactiveze radicalii liberi.

Fracția beta globulină conține transferină (o proteină care transportă fier), hemopexină (care leagă hemia, care împiedică excreția acestuia prin rinichi și pierderea fierului), componente ale complementului (care participă la reacții de imunitate) și o parte din imunoglobuline.

Fracțiunea gamma-globulină constă în imunoglobuline (în ordinea descrescătoare cantitativă - IgG, IgA, IgM, IgE), reprezentând funcțional anticorpii care asigură organismului protecția imună imună împotriva infecțiilor și substanțelor străine.

Paraproteina din sânge

Proteine ​​care mențin capacitatea tamponului plasmatic

Funcțiile fiziologice ale proteinelor plasmatice constau în menținerea presiunii osmotice coloidale, a capacității tampon de plasmă, la transportul și depunerea moleculelor lipidice, a produselor metabolice, a hormonilor, a medicamentelor și a microelementelor. Proteinele plasmatice: enzime, imunoglobuline, componente de complement și proteină C reactivă. Echilibrul dintre proteine ​​- procoagulante și inhibitorii de coagulare asigură că starea lichidă a sângelui este normală și se coagulează rapid dacă este deteriorată. Cu participarea directă a proteinelor plasmatice, toate reacțiile fiziologice și patofiziologice din organism se desfășoară.

Concentrația de proteine ​​în plasmă depinde de rata de sinteză, de viteza de îndepărtare și de volumul de distribuție. Albuminele, α-globulinele și o parte din β-globulinele sunt sintetizate în ficat, γ-globuline și o parte din β-globuline în celulele țesutului limfoid. Concentrația proteinelor din plasmă se poate schimba rapid - după 30 de minute în poziție în picioare, după o lungă întindere, poate crește cu 10-20%, după ce venopunctura se poate schimba în câteva minute. În ambele cazuri, aceasta se datorează redistribuirii fluidului dintre spațiul intravascular și interstițiu.

Următorii factori afectează concentrația de proteine ​​din plasmă:

• vârsta (la copiii prematuri, conținutul de proteine ​​din sânge este de 36-60 g / l, la nou-născuți - 46-70 g / l, la copii 2-12 ani - 50-75 g / l, la adulți - 64-83 g / l);

• sexul (hormonii sexuali masculi și feminini afectează concentrația de α-fetoproteină, feritină, IgM și multe alte proteine);

• fenotipuri asociate diferențelor rasiale;

• deficiența ereditară a proteinelor individuale;

• mediu (printre locuitorii tropicilor, nivelul imunoglobulinelor este mai mare decât cel al celor care trăiesc într-o zonă cu climă rece);

• activitatea fizică (activitatea fizică activă crește concentrația proteinelor în sânge până la 10%);

• sarcină (afectează în principal concentrația proteinelor de transport);

• medicamente (contraceptive orale, testosteron, fenotiazine, estrogeni).

Factorii patologici care contribuie la modificarea concentrației de proteine ​​în organism includ:

• pierderea proteinei prin organul deteriorat (cu sindrom nefrotic, proteinurie glomerulară și tubulară, boală intestinală);

• încălcarea sintezei proteinelor (în boli ale ficatului, rinichilor);

• modificarea volumului sângelui circulant ca rezultat al hiperhidrodermiei sau redistribuirii între spațiile corpului;

• creșterea catabolismului proteic (cu inflamație, boli tumorale);

• modificarea ratei de utilizare a proteinei (în inflamație, patologie renală).

Doar modificările semnificative ale nivelului de albumină și imunoglobuline afectează concentrația de proteine ​​totale din ser. Concentrația proteinei totale din plasmă scade rapid cu creșterea permeabilității capilare, deoarece proteina poate difuza rapid în spațiul interstițial. Acest lucru poate apărea la pacienții cu sepsis sau inflamație generalizată. Motivele pentru creșterea și scăderea concentrației de proteine ​​totale în ser sunt prezentate în tabelul. 12-10.

Hipoproteinemia - reducerea concentrației de proteine ​​în sânge. Există diferențe între hipoproteinemie absolute, de exemplu după izolarea creșterii renale a albuminei în patologia lor sau o sinteză spărtură în ciroza hepatică cronică, și hipoproteinemie relativă, de exemplu, ca rezultat al terapiei de perfuzie excesivă sau cantități reduse semnificativ de urină (oligurie, anuria).

Tabelul 12-10. Valoarea clinică și diagnostică a modificărilor în concentrația proteinei totale din sânge

Creșterea concentrației de peste 85 g / l

Scăderea concentrației sub 60 g / l

Deshidratare: băuturi necorespunzătoare; pierdere excesivă de apă în timpul transpirației, diaree profundă, boală Addison, cetoacidoză diabetică Creșterea conținutului uneia sau mai multor proteine ​​specifice:

infecții acute și cronice;

lanț greu;

hepatită cronică activă; ciroză fără insuficiență hepatocelulară severă

Reducerea sintezei proteinelor: lipsa de proteine ​​în alimente, postul;

malabsorbție, enterită, pancreatită;

boli hepatice (ciroză, atrofie și

Creșterea pierderii de proteine:

glomerulonefrită și altele

ascite, exudate și transudate;

Creșterea defalcării proteinei: tirotoxicoză;

prelungirea efortului fizic; febra prelungită; traumatisme; tumoare

De regulă, principala cauză a hipoproteinemiei este hipoalbuminemia. Sinteza insuficientă a albuminei în ficat poate fi asociată cu un aport redus de aminoacizi sau cu afectarea hepatocitelor. Malabsorbția în intestin (sindrom de malabsorbtie) poate fi rezultatul unei infecții bacteriene sau parazitare (giardiaza), fibroza cistică, colită, deficit de disaccharidase, proteine ​​enteropatie cu pierdere sau sindromul dumping. Deteriorarea hepatocitelor poate apărea cu ciroză, toxicoză, atrofie, metastază sau cancer hepatic primar.

Pierderea de proteine ​​apare când:

• sindromul nefrotic, glomerulonefrita (80%), diabetul, lupusul eritematos sistemic și alte boli autoimune, amiloidoza, tromboza venoasă renală;

• enteropatii ca urmare a bolilor stomacului sau intestinelor, colitei, polipilor;

• leziuni cutanate (arsuri, dermatoză);

• formarea de exudate și transudate (peritonită, pleurezie, ascite);

• catabolism crescut al proteinelor (sepsis, febră, leziuni multiple, tumori maligne).

Hiperproteinemia - creșterea concentrației de proteine ​​totale în sânge. Există două motive principale pentru creșterea concentrației de proteine ​​totale în serul de sânge: o scădere a volumului plasmatic în timpul deshidratării și o creștere a conținutului plasmatic al uneia sau mai multor proteine ​​specifice. În acest sens, se fac distincții între hiperproteinemia absolută, de exemplu o creștere a concentrației de imunoglobuline (paraproteinemie) și hiperproteinemia relativă în timpul deshidratării. Hiperproteinemia nu poate fi rezultatul sintezei îmbogățite a albuminei, de aceea hiperalbuminemia indică deshidratarea.

creștere marcantă concentrației imunoglobulina Esțe observată în inflamația cronică bacteriană, exacerbarea infecțiilor virale (în special infecții HIV), boli hepatice cronice (subacute și hepatită cronică), boli autoimune (artrita reumatoida, dermatomiozita), sarcoidoză. Hyperproteinaemia poate fi suspectată prin schimbarea ratei de sedimentare a eritrocitelor (ESR).

Dysproteinemia înseamnă că există modificări cantitative și calitative ale concentrației proteinelor plasmatice normale, de exemplu, în inflamația acută, ciroza hepatică, boala renală, paraproteinemia și tumori. Dysproteinemia se poate datora creșterii sau scăderii concentrației de grupuri individuale de proteine ​​sau producției de noi proteine ​​care nu au fost detectate înainte. Dysproteinemia este determinată prin electroforeză.

Hipoalbuminemie. Motivele posibile pentru aceasta sunt prezentate în Tabelul. 12-11.

Sunt cunoscute mai mult de 20 de variante genetice ale albuminei, care nu sunt în nici un fel legate de tendința spre boli. Acest efect este denumit bisalbuminemie. Absenta ereditara a albuminei - analbuminemia - este asimptomatica, se poate manifesta ca o anumita tendinta de edem. În practica clinică, hipoalbuminemia este cel mai adesea rezultatul

Tabelul 12-11. Valoarea clinică și diagnostică a modificărilor în conținutul de albumină din plasma sanguină

rata a crescut redus

Legarea și transportul cationilor (Fe2 +, Cu2 +, Zn2 +, Ca2 +), anionii mici și mari, bilirubina, acizii grași, vitaminele B12, C, medicamente, hormoni tiroidieni. Normalizarea presiunii osmotice coloidale. Rezerva de proteine ​​(aminoacizi)

Luând steroizi anabolizanți

Sinteza redusă: ciroza, malnutriție, sindrom de malabsorbție, a crescut catabolismului analbuminemiya: traumatisme, infecții, sepsis, febră, tumori, hipoxie, sindromul Cushing, hipertiroidism, hipercorticismului pierdere Anomalii: șoc, sângerare, enterocolita, sindrom nefrotic

Distribuția patologică: după intervenție chirurgicală, cu arsuri, toxemie, ascite, pleurezie

albumină terumă în sindromul nefrotic, gastroenterită, activarea catabolismului. În caz de boală arsă, hipoalbuminemia se dezvoltă datorită pierderii de lichid, modificărilor permeabilității vasculare, inhibării sintezei. Hipoalbuminemia severă apare cu ciroză portală și ficat gras, amiloidoză, cașexie, infecții severe, pancreatită, colagenoză.

Giperalbuminemiya poate fi fie un artefact (în special, atunci când se iau stază de sânge venos la momentul respectiv), sau rezulta din exces de albumină la perfuzii intravenoase sau asociate cu deshidratare. În unele condiții patologice se observă o sinteză crescută de albumină, dar aceasta, de regulă, nu conduce la hipercalbuminemie.

Hipogamaglobulinemia poate fi fiziologică și apare la nou-născuți (Figura 12-41). Contactul nou-născuților cu antigene stimulează limfocitele B, care încep să producă în mod activ IgM. După transformare în plasmă

Fig. 12-41. Modificări ale concentrației imunoglobulinelor în serul de nou-născuți

celulele încep sinteza și secreția de IgG și IgA, reducând concomitent conținutul de IgG matern, astfel încât la copii nivelul IgG este minim la vârsta de 3 luni. Două grupe de copii sunt cele mai susceptibile la infecție: premature, deoarece IgG matern este mai mic decât cel al copiilor pe termen lung și copiii care au o întârziere temporară în producerea de IgG. În acest caz, este necesară intervenția pentru a activa sinteza IgG. Hipogammaglobulinemia patologică la copii și adulți poate fi congenitală sau dobândită. În ambele cazuri, aceasta este însoțită de imunodeficiență (vezi Capitolul 7).

Hiperagamaglobulinemia este posibilă datorită sintezei crescute a anticorpilor. Conținutul imunoglobulinelor din toate clasele este în creștere, dar prevalează IgG. crește concentrația de imunoglobulină la toate bolile bacteriene și parazitare, septicemia, erizipel, mononucleoza infecțioasă, rubeolă, bruceloza, etc. Creșterea nivelului de IgG are loc în bolile autoimune.; IgA - cu infecții infecțioase

leziuni ale pielii, stomacului, tractului respirator, rinichilor; IgM - cu infecție virală primară și infecții parazitare cu acumularea parazitului în sânge (malarie).

Paraproteinemia - apariția proteinelor anormale neobișnuite în sânge.

Paraproteinele (imunoglobuline monoclonale) sunt imunoglobuline sau fragmentele lor produse de celulele plasmatice. Paraproteinele nu sunt adesea capabile să funcționeze ca anticorpi, de obicei sunt omogene din punct de vedere structural, adică o moleculă constă din lanțuri grele sau ușoare de același tip, uneori ele constau numai din lanțuri ușoare individuale (kappa sau lambda) sau numai din lanțuri grele (fragmente de imunoglobuline). Clasa și tipul nu se modifică în cursul bolii. Deoarece toate moleculele sunt identice, paraproteinele sunt determinate prin electroforeza proteinelor prin prezența unui vârf îngust (gradient M). Adesea, în timpul electroforezei dezvăluie mai mult de o paraproteins de bandă, care este cauzată de prezența fragmentelor de IgG sau IgM, polimerizarea imunoglobuline sau a forma complexe de imunoglobulină cu alte proteine ​​plasmatice.

Paraproteine ​​(de obicei, IgG sau IgM) apar cel mai frecvent in mielom multiplu, boli ale sistemului imunitar, cum ar fi macroglobulinemia Waldenstrom, plazmoblastny leucemie acută, boala lanț greu, limfom paraproteinemia și colab.

Crioglobulinele sunt proteine ​​plasmatice patologice (10-80 mg / ml), care au proprietatea de a deveni gelatinoase la temperaturi sub 37 ° C. Cele mai multe crioglobuline sunt complexe ale imunoglobulinelor policlonale, care sunt aproximativ jumătate din imunoglobuline monoclonale. Acesta este, de obicei, IgM. pot să apară crioglobulinele când Waldenstrom macroglobulinemia, mielom, leucemie limfocitară cronică, bolile infecțioase (mononucleoza, sifilis, tuberculoza, lepra), virale, autoimune și boli parazitare, ciroză hepatică, colagenozelor, cu transformarea malignă a celulelor. Cu crioglobulinele sindroame asociate intoleranta la rece, creșterea vâscozității sângelui, formarea de complexe imune cu factori I, II, V, VII de coagulare a sângelui, care poate fi însoțită de sângerare, activarea sistemului complement, provoacă leziuni renale și hemoliză. Numărul de crioglobuline este determinat de raportul dintre volumul de globulină precipitat și volumul total al serului.

Despre Noi

Tipuri de metastaze melanomiceMelanomul dă metastaze în mai multe moduri:Metastazele limfogene ale melanomului se manifestă printr-o creștere a dimensiunilor ganglionilor limfatici regionali (localizați în apropierea melanomului), iar apoi pe măsură ce procesul progresează, ganglionii limfatici îndepărtați cresc și ele.