Leucemia limfoblastică acută

Endocrine și exocrine-carcinogene

Mutație somatică a celulelor progenitoare

hematopoietic sau limfatic

Perturbarea proliferării celulare cu conservare

diferențierea (creșterea tumorii benigne)

legate de instabilitatea genomului celular

Încălcarea proliferării și a diferențierii

(creșterea tumorilor maligne)

Progresia clonei tumorale

în organe și țesuturi

la un eveniment medical

Sindromul hiperglic, funcția hepatică anormală

Fig. 8. Schema de patogeneză a leucemiei acute (Rumyantsev A.G.)

În leucemie, majoritatea blasturilor au proprietățile celulelor normale comise, parțial potetice sau unipotent - precursorii formării sângelui și, prin urmare, pot suprima diferențierea celulelor stem normale. Din aceasta, este clar că hematopoieza normală este inhibată cu o creștere a blastozei (A. I. Vorobev, M. D. Brilliant, 1985).

Proprietatea celulelor blastice în leucemie acută se reflectă sub forma pierderii specificității enzimatice. Celulele devin nediferențiate morfologic și citochimic prin apartenența la una sau la altă serie de hematopoieză. Acest lucru se întâmplă sub forma:

1) schimbările în nucleul și citoplasma celulelor leucemice (în loc de celule rotunde de formă neregulată apar cu o creștere a zonei nucleului și citoplasmei). Trei proprietati principale sunt inerente in orice celula blastica: bazofilia citoplasmatica (albastru), prezenta nucleului albastru clar (nucleol) in nucleu, structura delicata a cromatinei nucleului (GI Kozinets si co-autori, 1998). Există trei tipuri de explozii:

- Blasturile de tip I sunt caracterizate printr-un raport nuclear-citoplasmic ridicat (mai mult de 1), nu există granule citoplasmice, nucleoli sunt clar vizibili în nucleu, cromatină blândă, necondensată;

- Blasturile de tip II sunt similare cu blasturile de tip I, dar semnele individuale de diferențiere sunt deja vizibile. Granulele azurofile mici se găsesc în citoplasmă, numărul lor fiind, de obicei, mai mic de 20. Nucleul este localizat central, raportul nuclear-citoplasmic este scăzut. Structura cromatinei nucleului este delicată;

- Blasturile de tip III diferă de blasturile de tip II prin prezența a mai mult de 20 de granule în citoplasmă. În cazul tipului III, raportul nuclear-citoplasmatic este mai mic decât cel al blasturilor de tip I, nucleul este situat central. Celulele sunt clasificate drept promileocite dacă apar următoarele caracteristici morfologice: nucleul este localizat excentric, cromatina începe să se condenseze, se definește un aparat Golgi bine dezvoltat, granulele citoplasmatice acoperă nucleul, raportul atomic-citoplasmatic este scăzut.

2) capacitatea celulelor leucemice de a crește în afara organelor hemopoiezei (proliferații ale celulelor leucemice se găsesc în piele, rinichi, creier și în meningi); în organe diferite sunt inegale și reprezintă diferite stadii de progresie;

3) retragerea spasmodică sau treptată a tumorii de la controlul efectelor citostatice (precum și radiații, hormonale);

4) procesul de creștere sub forma eliberării elementelor blastice în sângele periferic, trecerea de la leucopenie la leucocitoză.

Etapele, progresia tumorii - acestea sunt etapele malignității leucemice. Baza acestei progresii este instabilitatea aparatului genetic al celulelor leucemice, care se caracterizează printr-o tranziție de la o stare inactivă la una activă. Descoperirea etapelor procesului leucemic este de o mare importanță practică, deoarece punctul său principal este de a căuta medicamente citostatice care sunt adecvate pentru fiecare etapă a malignității.

Un rol major în dezvoltarea leucemiei este o încălcare a mecanismelor de apărare imună. Se știe că în celulele umane celulele mutate în mod constant, inclusiv celulele hematopoietice. Cu toate acestea, o celulă mutantă, caracterizată printr-o modificare a codului genetic, este imediat recunoscută de sistemul imunitar ca fiind străină și distrusă. În leucemie, sistemul imunitar este afectat și celula mutantă nu este distrusă. În plus, încălcarea sistemului imunitar de apărare contribuie la dezvoltarea diferitelor boli infecțioase și inflamatorii la pacienții cu leucemie.

Clasificarea leucemiei copiilor (N.A. Alekseev, IVVorontsov)

Leucemia copiilor Formulare

1. Leucemie acută. 2. Leucemia cronică.

Forma și varianta de leucemie acută

1. Formă limfoidă: leucemie limfoblastică; leucemie plasmablazică.

2. Forma mieloidă: mieloblastică; promielocitică; mielomonocitare; monoblastny; erythromyelosis; bazofilnokletochny; eozinofilic.

3. Leucemia megacariooblastică.

4. nediferențiate: cu celule blastice care se diferențiază în limfoblaste; cu diferențierea celulelor blastice în mieloblaste; variantă nediferențiată a leucemiei acute (cu celule blastice cu reacții citochimice negative stabile).

1. Faza activă primară:

o perioadă de manifestări clinice și hematologice pronunțate;

2. Perioada de remitere.

3. Perioada de recidivă.

O formă de neuroleucemie. Meningita. Encefalitic. Meningo-encefalitic. Meningo-entsefalomieliticheskaya. Entsefalomieliticheskaya. Sindromul densephalic. Mieliticheskaya. Epidurit. Plex. polyradiculitis

Simptomele clinice ale leucemiei acute depind de gradul de inhibare a hematopoiezei normale și de severitatea manifestărilor cerebrale extracelulare. Este dificil să subliniem o altă boală similară în care simptomele ar fi la fel de diverse ca în cazul leucemiei acute. Acest lucru a fost subliniat în mod repetat de către patologi și hematologi. PA Barkhash a scris: "Fiecare caz de leucemie acută este atât de diversificat încât trebuie descris." Trebuie subliniat faptul că nu există simptome absolut patognomonice ale leucemiei acute, acest lucru fiind valabil mai ales pentru perioada inițială a bolii. Următoarele variante ale perioadei inițiale de leucemie acută se pot distinge:

- apariția acută a bolii este observată la 1/2 pacienți și se caracterizează prin temperatură ridicată a corpului, slăbiciune severă, intoxicație, durere la nivelul articulațiilor, durere la înghițire, durere la nivelul abdomenului. Un astfel de debut al bolii, ca regulă, este interpretat ca gripa, dureri în gât, reumatism, boli respiratorii acute și cu dureri abdominale este greșit pentru o apendicită acută. La debutul acut al bolii, diagnosticul corect de leucemie acută este de obicei stabilit nu mai devreme de 2-3 săptămâni după debutul primelor simptome;

- declanșarea bolii cu fenomene hemoragice severe se observă la 10% dintre pacienți și se caracterizează prin sângerare a diferitelor localizări (nazale, gingivale, gastrointestinale etc.), apariția leziunilor hemoragice pe piele;

- Incetinirea lentă se caracterizează prin dezvoltarea unui complex simptom nespecific: slăbirea crescândă, scăderea progresivă a performanței, oboseala severă, durerea în oase, mușchii, articulațiile, o ușoară creștere a ganglionilor limfatici, manifestările hemoragice moderate și apariția vânătăilor mici pe piele. Cu un debut lent al bolii, diagnosticul corect este făcut, de obicei, după 4-6 săptămâni, iar studiul sângelui periferic joacă un rol decisiv;

- asimptomatic (ascuns) - se observă la 5% dintre pacienți, starea generală a pacienților nu este perturbată, starea de sănătate este destul de satisfăcătoare, cu un studiu obiectiv, de regulă, nu se înregistrează modificări semnificative; uneori la anumiți pacienți cercetarea vizată poate dezvălui o ușoară creștere a ficatului și a splinei. Boala este detectată prin examinarea aleatorie a sângelui periferic.

Perioada inițială este caracterizată de o durată diferită de la câteva săptămâni la câteva luni. Perioadele de deteriorare se înlocuiesc cu îmbunătățiri pe termen scurt.

Stadiul unei clinici cuprinzătoare de leucemie acută este o consecință a proliferării intensive, a acumulării de celule leucemice maligne și a manifestărilor extraco-cerebrale pronunțate. Pacienții se plâng de slăbiciune progresivă pronunțată, oboseală, durere în oase și articulații, durere în ficat și splină, febră, cefalee, paloare, limfadenopatie.

Din punct de vedere clinic, simptomatologia perioadei dezvoltate a bolii poate fi grupată în următoarele sindroame principale: hiperplazic sau proliferativ, hemoragic, anemic, osos-articular, intoxicație și imunodeficient.

Mai puțin frecvente sindroame pulmonare-pleurale și cardiovasculare.

Sindromul hiperplastic este cauzat de infiltrarea țesutului leucemic. Se caracterizează printr-o mărire nedureroasă a ganglionilor limfatici, ficatului și splinei. Ganglionii limfatici au o consistență densă, fără durere, mobilă, nesuportată între ele și țesutul înconjurător. La unii, ganglionii limfatici sunt exprimați pretutindeni în dimensiune de la 1,0 x 2,0 la 3,0 x 4,0 cm, iar în altele, conglomerate izolate se găsesc în gât, în regiunea axilară, în mediastin, în cavitatea abdominală. Cele mai frecvent lărgite ganglioni limfatici în gât. O creștere pronunțată a ganglionilor limfatici în mediastin poate duce la comprimarea venei cava superioare și la scăderea fluxului de sânge la atriul drept cu dezvoltarea sindromului veno-cava superior: scurtarea respirației, cianoza, umflarea gâtului, umflarea venelor gâtului. Hiperplazia gingiilor și dezvoltarea stomatitei ulcero-necrotice severe sunt, de asemenea, caracteristice sindromului hiperplastic, care se observă într-un curs sever al procesului și este considerat un semn de diagnostic nefavorabil. Când se întâmplă acest lucru, leziunea ulcero-necrotică a amigdalelor, mucoasa orală, care se extinde până la faringe, esofag. Amigdalele cresc, devin libere, pot face dificila respiratia.

Infiltrarea leucemică a ficatului este observată în aproape toate formele de leucemie acută, precum și în dezvoltarea crizei blastică la pacienții cu leucemie mieloidă cronică și poate fi difuză sau focală. Infiltrație leucemică difuză mai obișnuită. În leucemia mieloidă acută, localizarea infiltratului leucemic în spațiile perivasculare este cea mai caracteristică, în timp ce în leucemia limfocitară acută și cronică este în principal în câmpurile portalului. Hepatomegalia poate fi, de asemenea, rezultatul hipertrofiei hepatocitelor la leucemie. Palparea este determinată de consistența densă a ficatului, suprafața ei este de obicei netedă, rareori există durerea. Ficatul poate ieși 3-7 cm sub marginea arcului costal. Capacitatea funcțională a ficatului este afectată în grade diferite. Uneori, în ciuda hepatomegaliei semnificative, funcția sa suferă doar puțin. Cea mai importantă manifestare a disfuncției hepatice grave este icterul și diversele sale geneze trebuie luate în considerare. Icterul se poate datora adăugării de hepatită virală, colangită bacteriană, efecte toxice ale terapiei citostatice. Una dintre cauzele icterului poate fi obstrucția tractului biliar prin ganglionii limfatici măriți, precum și hemoliza celulelor roșii din sânge.

Infiltrarea leucemică a splinei sub formă de creștere a acesteia cu severitate variabilă se observă la aproape toți pacienții cu leucemie acută. În mieloblastea acută, mai puțin frecvent în leucemia limfoblastică, se pot dezvolta infarcturi de splină datorită fluxului sanguin afectat din cauza infiltrațiilor leucemice și a agregatelor celulare. Infarctul splinei se manifestă prin dureri intense în hipocondrul stâng, o splină mărită, apariția unui peritoneu de fricțiune deasupra suprafeței splinei. Infarctul splinei este recunoscut cu ușurință prin metoda diagnosticului cu ultrasunete.

Mărimea ganglionilor limfatici mezenterici poate provoca dureri abdominale.

Boala severă apare atunci când oasele ating din cauza dezvoltării de infiltrate leucemice subperiostatice. Infiltraturile leucemice apar în piele sub formă de leucemide - plăci comune de roșu-albastru de papuloză.

Infiltrarea severă dureroasă a testiculelor și deteriorarea sistemului nervos - neuroleucemia - sunt, de asemenea, o manifestare a sindromului hiperplastic.

Sindromul hemoragic este observat la 50-60% dintre pacienții cu leucemie acută și este cea mai importantă manifestare a bolii. Este cauzată de trombocitopenie, o creștere a permeabilității și o scădere a rezistenței peretelui vascular, o afectare a activității de coagulare a sângelui datorită deficienței factorilor de coagulare V, VII, a protrombinei, a fibrinogenului și o creștere a activității fibrinolitice.

Intensitatea manifestărilor hemoragice este foarte variabilă: de la leziuni pete oale individuale de pe piele și mucoase până la hemoragii intradermale extinse și hemoragii nazale, gingivale, mai puțin frecvent gastrice, intestinale. Severitatea sângerării este diferită.

Sindromul anemic se dezvoltă la toți pacienții cu leucemie acută cauzată de o reducere bruscă a germenilor hematopoietici roșii din măduva osoasă (datorită infiltrației progresive a țesutului leucemic malign din măduva osoasă), intoxicație și sângerare. Severitatea anemiei se corelează în mod clar cu gradul de proliferare a celulelor leucemice din măduva osoasă. Copiii au piele și mucoase palide, slăbiciune crescândă, amețeli, dureri de cap, oboseală, pierderea apetitului. Se aude murmurul sistolic la vârful inimii.

Sindromul de intoxicație însoțește perioada clinică dezvoltată de leucemie acută și se caracterizează prin creșterea slăbiciunii generale, a temperaturii corporale ridicate, a transpirației (mai ales noaptea când transpirația devine grea), durerea de cap, lipsa poftei de mâncare, scăderea în greutate, ossalgia, greața și vărsăturile.

În leucemia acută, se dezvoltă o stare de imunodeficiență, caracterizată printr-o încălcare drastică a imunității celulare și umorale, a funcției fagocitare a leucocitelor și o scădere a activității complementului. Toate acestea creează premisele pentru dezvoltarea diferitelor procese infecțioase - inflamatorii, care, de regulă, au un curs sever, deseori dezvoltă o stare septică. Bolile infecțioase și inflamatorii, în special pneumonia severă, duc adesea la decesul pacienților. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că febra poate fi o manifestare a manifestării leucemiei, a reacției de transfuzie, a infarctului splenic, a tromboflebitei, care necesită un diagnostic diferențial cu boli infecțioase și inflamatorii.

Datorită leucemiei în sine, febra diferă de febra inflamatorie infecțioasă prin următoarele caracteristici:

- temperatura corpului este zilnic mai mare de 38,7 ° C;

- durata febrei de peste 2 săptămâni;

- nu există manifestări clinice ale infecției, mecanisme alergice de febră;

- nu există un răspuns terapeutic pozitiv la terapia empirică cu antibiotice;

- febra dispare repede după administrarea medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene;

- culturi de sânge și urină pe bacterii, floră fungică, infecție cu virus negativ;

- tratarea software a leucemiei acute cu agenți citostatici provoacă normalizarea temperaturii persistente.

Pacienții cu leucemie acută dezvoltă adesea neutropenie a sindromului, în care riscul de proces inflamator-inflamator este ridicat. Cei mai frecvenți agenți patogeni care cauzează febră cu neutropenie sunt Gram-negative (Escherichia coli, E. coli, enterobacter, Proteus); Gram-pozitivi (Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermic, Streptococcus verde, Pneumococ), Cocci anaerobi și Bacili.

Sindromul osteoarticular Leziunile osoase sunt adesea observate în leucemie acută și se manifestă prin durere în oase (la copii mai des în regiunea oaselor tubulare lungi, la adulți - în coaste, vertebre), uneori fracturi patologice, datorită osteoporozei marcate. Modificările în sistemul osos sunt mai frecvent observate în leucemia limfoblastică acută. Durerea osoasă cauzată de distrugerea corticală și straturile periostale, durerea de spate asociată cu deteriorarea vertebrelor. Leziunile osoase sunt diagnosticate pe baza manifestărilor clinice și a datelor cu raze X pe os. Examinarea cu raze X a sistemului scheletic dezvăluie 4 tipuri de modificări la pacienții cu leucemie: cel mai adesea este detectată osteoporoza, osteoscleroza este mai rară și sunt găsite și modificări distructive (osteoliză) și reacții periostale cu tumori osoase. Caracterizat prin creșterea transparenței și reducerea corpurilor vertebrale.

Sub neuroleukemia (neuroleukemia) înțelege dezvoltarea infiltrarii leucemice în cochilii, iar substanța creierului și măduvei spinării trunchiurilor nervoase, ganglionul sistemului nervos autonom, care este cauzata de explozii metastaze. Primul mod de a metastazelor cu celule blastice este contactul dintre oasele craniului, coloana vertebrală și cochilia durală a nervilor cranieni și spinali. Al doilea mod de metastaze - diapedemic - de la vasele de la pia mater la lichidul cefalorahidian și substanța creierului.

Neuroleucemia apare la 12-18% dintre pacienții cu leucemie acută și agravează profund prognosticul. Cel mai adesea, neuroleucemia se dezvoltă în leucemia T-ALL, monoblastică și mielomonocitară. Manifestările clinice ale neuroleucemiei depind de severitatea și localizarea infiltratului leucemic. Există mai multe forme clinice de neuroleucemie.

Formularul meningeale neyroleykemiiproyavlyaetsya dureri de cap intense (primele episodică și după 1-2 săptămâni de constantă și foarte puternic), greață, vărsături, fotofobie severe, hiperalgezie, semne de iritație meningeală (rigiditatea gâtului mușchilor, simptom pozitiv Kernig). Sunt observate simptome ale presiunii intracraniene crescute (discuri nervoase optice congestive în timpul oftalmoscopiei, apariția unor impresii asemănătoare cu degetul pe radiografiile craniului). În studiul lichidului cefalorahidian, pleocitoza este detectată de blasturi (numărul de blasturi în 1 μl variază de la câteva zeci la câteva mii), o cantitate crescută de proteine, o cantitate redusă de glucoză.

Forma encefalitară a neuroleucemiei se caracterizează prin simptome de leziuni cerebrale. Pacienții dezvoltă dureri de cap intense, tulburări de somn (somnolență sau insomnie), iluzii sunt posibile și este adesea observată o inhibare severă a pacienților. Simptomele focale apar sub forma semnelor de deteriorare a nucleelor ​​nervilor cranieni, parezei mușchilor faciali, a limbii. Se pot produce convulsii tonic-clonice, hemipareză, afazie motorie. În studiul fluidului cefalorahidian, se detectează o cantitate mică de proteină, o creștere a nivelului de glucoză în timpul citozelor normale.

Forma meningoencefalitice a neuroleukemicoclinice se manifestă printr-o combinație de simptome de forme meningeale și encefalitice, iar în studiul fluidului cefalorahidian, pleocitoza, disocierea celulelor proteice și scăderea nivelului de glucoză sunt determinate.

Formularul diencefalică neyroleykemiirazvivaetsya cu leziuni diencefalică, regiunea mezencefalic manifesta somnolenta patologice, tulburarea termoreglare (hipertermie, distorsiune a temperaturii izoterm normală a ritmului circadian), bulimie dezvoltare (în timp ce în neuroleukemia apetitul absență brusc redusă sau chiar absentă), sete, poliurie, încălcarea dermografiei, creșterea tensiunii arteriale. Înfrângerea zonei mesencefalice se poate manifesta prin ptoza pleoapelor, pareza ochiului în sus. Un studiu al fluidului cefalorahidian relevă o citoză normală sau ușor crescută, o creștere a proteinei, o scădere a glucozei.

Forma meningomieliticească a neuroleucemiei se caracterizează prin apariția paraparezei inferioare, tulburărilor de mers, disfuncției pronunțate a organelor pelvine, apariției simptomelor radiculare. Studiul lichidului cefalorahidian dezvăluie citoză normală și o creștere semnificativă a conținutului de proteine ​​(disocierea celulelor proteice), o creștere a glucozei.

Neuroleucemia poliradiculoneuritică conduce la disfuncții ale diferiților nervi cranieni, la sensibilitatea brațelor și picioarelor distale, la scăderea sau dispariția reflexelor tendonului, adesea la palparea dureroasă a trunchiurilor nervoase.

Pentru diagnosticul neuroleucemiei, pe lângă o examinare neurologică aprofundată, se utilizează date din analiza lichidului cefalorahidian, examenul neuro-oftalmologic și tomografia computerizată a creierului. De o importanță deosebită este studiul compoziției celulare a lichidului cefalorahidian, de multe ori mai precis determina celulele care aparțin una sau celelalte explozii înseamnă că trebuie să se utilizeze anticorpi monoclonali, metoda citogenetică, definiția terminalului nuclear deoxinucleotidil transferaza (TdT). Utilizarea acestor metode este deosebit de importantă pentru diagnosticarea afectării sistemului nervos în stadiile incipiente ale bolii și cu severitatea minimă a simptomelor clinice ale neuroleucemiei.

Deteriorarea organelor digestive Infiltrația leucemică a esofagului este o manifestare rară a leucemiei, dar disfagia a fost descrisă pentru leucemia limfocitară acută.

Infiltrația intestinului leucemic este detectată destul de des în leucemie acută, iar intestinul subțire este afectat mai des decât cel gras. Una dintre cele mai periculoase complicații este enterocolita necrotizantă.

Infiltrația testiculară este unilaterală sau bilaterală și poate fi observată în timpul primului atac, deși este mai frecvent o reflectare a recăderii leucemiei. Cel mai adesea, leziunea testiculară este observată în leucemia limfoblastică acută (de obicei în T-ALL, pre-B-ALL și O-ALL), în formulele nelimblastice, infiltrarea testiculară se observă în leucemia mielomonocitară. Leucemia infiltrarea testiculelor se manifestă prin creșterea lor, adesea una față-verso. Testicul mărunțit este strâns, de obicei nedureros (mai puțin frecvent există durere în timpul palpării). Pielea peste testicul afectat are o nuanță cianotică. Caracterul leucemic al leziunilor testiculare poate fi dovedit prin analiza citologică a punctatei testiculare. În prezența infiltrației leucemice a testiculelor, probabilitatea unei recidive a leucemiei crește. La unii pacienți, împreună cu o creștere a testiculelor, se observă și o creștere a epididimului.

Infiltrarea leucemică a ovarelor, în special în perioada inițială de leucemie, este rar diagnosticată in vivo. Din punct de vedere clinic, afectarea ovarelor se caracterizează prin creșterea acestora (care implică adesea ovarul stâng). La unii pacienți, un ovar mărit, dens și fără durere poate fi palpatat prin palparea abdomenului în regiunea iliacă. Extinderea ovariană este de obicei detectată prin examen ginecologic și ultrasunete.

Leziuni renale Infiltrația rinichilor leucemici la leucemie acută este mai frecvent observată sub formă de proliferări focale, dar în unele cazuri se observă o infiltrație difuză a rinichilor și o creștere a dimensiunii lor. Nu există legături clinico-laborator între gradul de creștere a rinichilor și severitatea afectării funcției renale. Cel mai adesea, leziunile renale se manifestă prin modificări ale urinei, iar simptomele extrarenale (hipertensiunea arterială, edemul) sunt absente. Greutatea leziunilor renale se manifestă nu numai prin proteinurie, microematurie, dar și prin creșterea tensiunii arteriale, apariția edemului, hiperazotemie. Afecțiunile renale severe pot duce la apariția insuficienței renale acute.

Înfrângerea luminii. În leucemia acută, se observă proliferarea celulelor blastice în septa interalveolară, în țesutul perivronic, perivascular. Cel mai adesea, aceste modificări apar în limfoblastice acute și mai puțin frecvent în leucemie mieloidă acută. Din punct de vedere clinic, infiltrația leucemică a plămânilor se manifestă prin tuse, scurtarea respirației, crepitus sau respirația șuierătoare în diferite părți ale plămânilor. Infiltrația leucemică difuză a plămânilor poate duce la insuficiență respiratorie severă de tip restrictiv. La pacienții cu leucemie limfoblastică acută, este posibilă comprimarea bronșică cu ganglioni limfatici mediastini lizibili și infiltrate leucemice. La unii pacienți, se observă infiltrarea leucemică focală sau difuză a pleurei, care se manifestă clinic prin simptome de pleurisă fibrină sau exudativă.

Pentru diagnosticul leziunilor pleurei și plămânilor cu leucemie, se utilizează radiografia plămânilor, analiza sputei și fluidul pleural (se pot detecta blasturi).

Leucemia infiltrarea inimii în leucemie acută este rar determinată. Modificări ale sistemului cardiovascular la pacienții cu leucemie, în principal datorită intoxicației, anemiei, hemoragiilor din mușchiul inimii. Cele mai caracteristice sunt tonurile de inimă atenuate, murmurul sistolic peste vârful și baza inimii, extinderea limitelor de oboseală cardiacă, tahicardia, pulsarea vaselor de sânge și tromboza vaselor sanguine și tromboflebită. Simptomele revărsării pericardice se pot dezvolta cu implicarea pericardului în procesul patologic. Pacienții cu leucemie acută este descrisă de asemenea atriventrikulyarnaya blocada completă datorită infiltrării leucemică a septului interventricular și înfrângerea nodului sinusal apare sindrom de sinus bolnav, diferite tulburări ale ritmului cardiac. S-au înregistrat modificări difuze pe ECG, o scădere a fracției de ejecție în funcție de ecocardiografie.

Înfrângerea ochiului Leziunile infiltrate leucemice pot fi găsite în diferite părți ale ochiului, cel mai adesea în coroid, retină, capul nervului optic, corpul vitros, ochiul anterior. Din punct de vedere clinic, acest lucru se manifestă prin durere în ochi, fotofobie, rupere, scăderea acuității vizuale. Un examen oftalmologic relevă o injecție intensă a conjunctivei, anisocoriei, infiltrației irisului, edemului corneei. Oftalmoscopia dezvăluie focarele infiltrate leucemice de retină, albe, precum și focarele hemoragice pronunțate.

infiltrare leucemică kozhinablyudaetsya mai frecvent la pacienții cu leucemie mieloidă acută și este rareori la pacienții cu leucemie limfoblastică acută.. leziuni ale pielii leucemice apar difuz ca dens, ușor proeminente deasupra formațiunile de piele de culori diferite - de la maro închis la roșu, uneori, noduli. Infiltratele cutanate leucemice sunt situate pe diferite părți ale corpului, uneori se găsesc pe scalp, în proiecția coastelor, oasele pelvine. Leukemidele de piele pot fi însoțite de mâncărime intense. Sindroamele clinice listate caracterizează perioada de manifestare clinică și hematologică a leucemiei acute la copii.

În perioada terminală a leucosanului, simptomele generale asociate schimbărilor profunde, ireversibile ale organelor vitale, cu pierderea proprietăților imunologice ale organismului, ajung în prim plan. Pacienții se află într-o stare de toxemie severă, adynamică, somnoroasă, uneori apatia dă posibilitatea excitării, există delir, halucinații. Copiii sunt reticenți în a face contact, unii sunt agresivi. Toți copiii au o scădere bruscă a apetitului până la anorexie completă, vărsături, adesea cu sânge, creșterea extenuării.

Există semne de insuficiență circulatorie: scurtarea respirației, sub formă de pastă, de multe ori pe fata si membrele inferioare, și, uneori, umflarea, schimbarea frontierelor inimii, zgomote cardiace surditate, prezenta suflu sistolic peste întreaga regiune a inimii, ritmul de „galop“, aritmie. Pulse slabă umplere, frecvente, mici. Tensiunea arterială este adesea redusă, venoasă - crescută. Toți copiii - o paloare bruscă a pielii și mucoaselor, există un sindrom hemoragic, cele mai multe dintre ele pronunțat, care se manifesta prin sângerare la nivelul pielii, membranelor mucoase, nazală prelungită și sângerări gingivale. În unele cazuri, hematurie marcată, sângerare gastrointestinală, sângerare în creier. Ganglionii limfatici periferici sunt de obicei măriți. Durerile osteoarticulare și abdominale sunt intensificate. Există o creștere a ficatului și a splinei. Mult mai des decât în ​​perioada de dezvoltare completă a bolii, apar leziuni necrotice ale pielii și membranelor mucoase. O infecție secundară este asociată cu apariția unor complicații severe de natură septică, pneumonie destul de frecventă, care de fapt finalizează procesul leucemic.

Date de laborator și studii instrumentale.

Completarea numărului de sânge este cea mai importantă metodă de cercetare. Principalele modificări ale numărului total de hemoleucograme pentru leucemia acută sunt:

- anemia este un simptom caracteristic al leucemiei acute, cauzată de o scădere a producției de celule roșii din sânge datorită înlocuirii unui germen eritroid normal cu celule leucemice, hemoragii. Anemia este, de obicei, normocrom, normocic;

trombocitopenia, numărul de trombocite este rar normal;

schimba numărul total de leucocite crește -significantly în numărul de leucocite (mai mult de 100 x 10 9 / L, forma leucemie leucemică) este observată la 15-20% dintre pacienții cu leucemie acută, datorită celulelor leucemice la alți pacienți cantitatea de leucocite în sângele periferic poate fi crescută ușor (subleukemic formă) sau chiar redusă (forma aleuemică). Astfel, cu forma leucemică a leucemiei, se observă sindromul pancitopeniei (anemie, leucopenie, trombocitopenie);

-apariția blastovului sângelui periferic. În aproape toate formele de leucemie acută, celulele bruște arată ca niște celule mari, cu un nucleu mare (ocupă aproape întreaga celulă), care se distinge printr-o structură delicată de cromatină reticulată cu nuclei mari singulare. Citoplasma blasturilor este reprezentată de o margine îngustă de culoare albăstrui sau albăstrui, cu granule mici sau fără granule. Aici trebuie subliniat faptul că, așa cum este indicat de AI Vorobiev, „este cu siguranta o necesitate pentru diagnosticul este stabilirea unei structuri clasice a celulelor nucleul blast: pal cromatinei, fin reticulati cu uniforme de colorare și de calibru fire de cromatinei.“ În cazul leucemiei acute a leucemiei, numărul de blaști din sângele periferic poate fi mare (de la 5-6 la 80-90%), în cazul formei aleucemice, numărul de blaști este mic sau absent;

- scăderea numărului de neutrofile mature;

- fenomenul "eșecului" ("leucemic gaping") - absența (pierderea) formelor intermediare între celulele blastice și granulocitele neutrofile mature, adică absența aproape completă a adolescenților, leucocitelor de înjunghiere și a unui număr mic de leucocite nucleare segmentate. În unele cazuri, pot apărea în sângele periferic al celulelor tinere, dar mai matur decât explozii (de exemplu, promielocite), dar numărul acestora și numărul de urma lor peste celule mature este mic, iar fenomenul de „eșec“ este stocat;

-dispariția eozinofilelor și bazofilelor;

Analiza punctate a măduvei osoase (mielograma) - este obligatorie în diagnosticarea leucemiei acute. Trebuie subliniat faptul că conținutul celulelor blastice în măduva osoasă este un semn decisiv în diagnosticarea bolii. Următoarele date despre mielograma sunt caracteristice leucemiei acute:

-numărul de blasturi variază de la 25% până la înlocuirea totală a măduvei osoase cu o tumoare. În același timp, pot fi observate anaplazii ale celulelor blastice - prezența de pliere, depresiuni, fragmentare, vacuolizare a nucleului. Dacă numărul de explozii nu depășește 20%, vorbește despre leucemie de grad scăzut;

Leucemia limfoblastică acută

Leucemia limfoblastică acută este o leziune malignă a sistemului hematopoietic, însoțită de o creștere necontrolată a numărului de limfoblaste. Se manifestă prin anemie, simptome de intoxicație, o creștere a ganglionilor limfatici, a ficatului și a splinei, creșterea sângerărilor și tulburărilor respiratorii. Datorită imunității scăzute la leucemia limfoblastică acută, se dezvoltă adesea boli infecțioase. Posibile daune ale sistemului nervos central. Diagnosticul se bazează pe simptome clinice și pe rezultate de laborator. Tratament - chimioterapie, radioterapie, transplant de măduvă osoasă.

Leucemia limfoblastică acută

Leucemia limfoblastică acută (ALL) este cea mai frecventă boală de cancer la copil. Ponderea ALL este de 75-80% din numărul total de cazuri de boli hematopoietice la copii. Incidenta maxima are loc la varsta de 1-6 ani. Băieții suferă mai des decât fetele. Pacienții adulți sunt bolnavi de 8-10 ori mai puțin decât copiii. La copii și adolescenți, leucemia limfoblastică acută apare în principal, la adulți este adesea o complicație a leucemiei limfocitare cronice. În manifestările sale clinice, TOI este similar cu alte leucemii acute. O caracteristică distinctivă este leziunea mai frecventă a membranelor creierului și a măduvei spinării (neuro leucemia), în absența profilaxiei care apare la 30-50% dintre pacienți. Tratamentul este efectuat de specialiști în domeniul oncologiei și hematologiei.

Conform clasificării OMS, se disting patru tipuri de ALL: celule pre-pre-B, celule pre-B, celule B și celule T. Leucemiile limfoblastice acute de celule B reprezintă 80-85% din numărul total de cazuri. Primul vârf al incidenței este la vârsta de 3 ani. În viitor, probabilitatea de a dezvolta OLL crește după 60 de ani. Leucemia cu celule T este de 15-20% din numărul total de cazuri de boală. Incidenta maxima are loc la varsta de 15 ani.

Cauze ale leucemiei acute limfoblastice

Cauza directă a leucemiei limfoblastice acute este formarea unei clone maligne, un grup de celule care au capacitatea de a se reproduce necontrolat. Clona este generată de aberații cromozomiale: translocații (porțiuni de schimb între doi cromozomi), deleții (pierderea regiunii cromozomului), inversiune (regiunea cromozomului revoluție) sau amplificare (formarea de copii suplimentare ale regiunii cromozomului). Se presupune ca anomalii genetice care determina dezvoltarea de leucemie limfoblastică acută loc in utero, cu toate acestea, pentru a finaliza formarea unei clone maligne necesită adesea circumstanțe externe suplimentare.

Printre factorii de risc pentru leucemie limfoblastică acută, de obicei, indică prima expunere radiații: cazare într-o zonă cu un nivel ridicat de radiații ionizante radioterapie în tratamentul altor tipuri de cancer, multiple examinări cu raze X, inclusiv in utero. Nivelul de comunicare, precum și dovada existenței unei relații între diferitele expuneri la radiații și dezvoltarea leucemiei limfoblastice acute variază foarte mult.

Astfel, relația dintre leucemie și radioterapia este în prezent considerată dovedită. Riscul leucemiei acute limfoblastice după radioterapie este de 10%. La 85% dintre pacienți, boala este diagnosticată în termen de 10 ani de la terminarea cursului radioterapiei. Relația dintre studiile cu raze X și dezvoltarea leucemiei limfoblastice acute rămâne în prezent la nivelul ipotezelor. Statisticile fiabile care confirmă această teorie nu există încă.

Mulți cercetători indică o posibilă legătură între bolile infecțioase și ALL. Agentul virusului cauzator al leucemiei acute limfoblastice nu a fost încă identificat. Există două ipoteze principale. În primul rând - ALL este cauzata de un virus nu este încă stabilit, dar boala apare numai în prezența unei predispoziții. Al doilea - motivul pentru dezvoltarea de leucemie limfoblastică acută ar putea fi diferite virusuri, riscul de leucemie la copii este crescut de lipsa contactului cu agenții patogeni la o vârstă timpurie (când „netrenirovannosti“ a sistemului imunitar). În timp ce ambele ipoteze nu sunt dovedite. Informații fiabile despre prezența unei legături între leucemie și bolile virale au fost obținute numai pentru leucemia cu celule T la pacienții adulți care trăiesc în țările asiatice.

Probabilitatea acute crește leucemie limfoblastică asupra mamei contactul cu anumite substanțe toxice în timpul sarcinii, în unele anomalii genetice (anemia Fanconi, sindromul Down, sindromul Shvahmana, sindromul Klinefelter, sindromul Wiskott-Aldrich, neurofibromatozå, boala celiacă, tulburări ale sistemului imunitar ereditar), disponibil boli oncologice în istoria familială și citostatice. Unii experți subliniază posibilele efecte negative ale fumatului.

Simptomele leucemiei acute limfoblastice

Boala se dezvoltă rapid. La momentul stabilirii masei totale de diagnostic lymphoblasts în organism poate fi de până la 3-4% din greutatea corporală totală, datorită proliferării celulare furtunoase a clonei maligne timp de 1-3 luni mai devreme. În timpul săptămânii, numărul de celule este aproximativ dublat. Există mai multe sindroame caracteristice leucemiei acute limfoblastice: intoxicație, hiperplastică, anemică, hemoragică, infecțioasă.

Sindromul de intoxicare include slăbiciune, oboseală, febră și scădere în greutate. Creșterea temperaturii poate fi declanșată ca o boală primară și complicațiile infecțioase care de multe ori se dezvolta mai ales în prezența neutropeniei. Sindromul hiperplastice în leucemia limfoblastică acută este prezentat ganglionilor limfatici, a ficatului și splinei (care duce la organele parenchimale de infiltrare leucemică). Cu o creștere a numărului de organe parenchimale, pot apărea dureri abdominale. Creșterea volumului de măduvă osoasă, periost și infiltrarea tisulară a capsulelor articulare poate deveni o cauza de rupere durere osteoarticulare.

Prezența sindromului anemic este indicată de slăbiciune, amețeli, paloare a pielii și frecvență cardiacă crescută. Cauza sindromului hemoragic în leucemia limfoblastică acută este trombocitopenia și tromboza vaselor mici. Pe piele și pe membranele mucoase se detectează petechiae și echimoze. Cu vânătăi, pot apărea cu ușurință hemoragii subcutanate extinse. Sângerări crescute observate de la răni și zgârieturi, hemoragii retiniene, gingival și epistaxis. La unii pacienți cu leucemie limfoblastică acută, apare sângerare gastrointestinală, însoțită de vărsături sângeroase și scaune de țărână.

Tulburările imunologice la leucemia limfoblastică acută se manifestă prin infectarea frecventă a rănilor, zgârieturilor și urmele de injecții. Se pot dezvolta diverse infecții bacteriene, virale și fungice. Cu o creștere a ganglionilor limfatici mediastinali, se observă tulburări respiratorii datorită scăderii volumului pulmonar. Insuficiența respiratorie este mai frecvent întâlnită în leucemia limfoblastică acută de celule T. Neuroleucemia, declanșată de infiltrarea membranelor măduvei spinării și a creierului, este mai frecventă în timpul recăderilor.

Cu implicarea SNC, sunt detectate simptome meningeale pozitive și semne de presiune intracraniană crescută (edem al discurilor nervului optic, cefalee, greață și vărsături) Uneori, deteriorarea SNC în leucemia limfoblastică acută este asimptomatică și este diagnosticată numai după un studiu al lichidului cefalorahidian. În 5-30% dintre infiltrații băieților apar în testicule. La pacienții de ambele sexe, pot apărea infiltrații violet-albăstrui (leucemide) pe piele și pe membranele mucoase. În cazuri rare, se observă efuziunea pericardică și disfuncția renală. Sunt descrise cazuri de leziuni intestinale.

Luând în considerare caracteristicile simptomelor clinice, se pot distinge patru perioade de dezvoltare a leucemiei limfoblastice acute: terminal inițial, vârf, remisie. Durata perioadei inițiale este de 1-3 luni. Simptomele nespecifice predomină: letargie, oboseală, pierderea poftei de mâncare, febră scăzută și creșterea paloare a pielii. Dureri de cap, dureri abdominale, osoase și articulare sunt posibile. În timpul înălțimii leucemiei limfoblastice acute, toate sindroamele caracteristice de mai sus sunt identificate. În remisie, manifestările bolii dispar. Perioada terminală se caracterizează printr-o deteriorare progresivă a stării pacientului și este fatală.

Diagnosticul leucemiei limfoblastice acute

Diagnosticul expune pe baza semnelor clinice, rezultatele analizei datelor sanguine periferice și ale mielogramei. În sângele periferic al pacienților cu leucemie limfoblastică acută a relevat anemie, trombocitopenie, creșterea ratei de sedimentare a hematiilor și modificarea numărului de celule albe din sânge (de obicei - leucocitoză). Limfo blasturile reprezintă 15-20% sau mai mult din numărul total de leucocite. Numărul de neutrofile este redus. Celulele blastice predomină în mielograma și se determină inhibarea pronunțată a germenilor eritroizi, neutrofili și plachetare.

Studiul de program în leucemia limfoblastică acută sunt puncție lombară (pentru a evita neuroleukemia), cu ultrasunete a abdomenului (pentru evaluarea organelor parenchimatoase și a ganglionilor limfatici), radiografie toracică (pentru detectarea mărirea ganglionilor limfatici mediastinali) și chimia sângelui (pentru a detecta încălcări ale funcției ficat și rinichi). Diagnosticul diferențial al leucemiei limfoblastice acute efectuate cu alte leucemii, intoxicații, condițiile pentru boli infecțioase grave, limfocitoza infecțioasă și mononucleoza infecțioasă.

Tratamentul și prognosticul leucemiei acute limfoblastice

Baza terapiei este chimioterapia. Există două etape de tratament pentru ALL: stadiul terapiei intensive și stadiul terapiei de întreținere. Stadiul terapiei intensive a leucemiei acute limfoblastice include două faze și durează aproximativ șase luni. În prima fază, se efectuează polimetoterapia intravenoasă pentru a obține remisia. Normalizarea hematopoiezei, prezența a cel mult 5% din blaști în măduva osoasă și absența blasturilor în sângele periferic indică o stare de remisie. În a doua fază, se iau măsuri pentru prelungirea remisiunii, încetinirea sau stoparea proliferării celulelor clonei maligne. Introducerea medicamentelor a fost efectuată și pe cale intravenoasă.

Durata stadiului terapiei de întreținere pentru leucemia limfoblastică acută este de aproximativ 2 ani. În această perioadă, pacientul este eliberat pentru tratament în ambulatoriu, medicamentele orale sunt prescrise, sunt efectuate examinări regulate pentru a monitoriza starea măduvei osoase și a sângelui periferic. Planul de tratament pentru leucemia limfoblastică acută se face individual, luând în considerare nivelul de risc la un anumit pacient. Împreună cu chimioterapia, folosesc imunochimoterapia, radioterapia și alte tehnici. Având o eficacitate scăzută a tratamentului și un risc ridicat de recurență, se efectuează transplantul de măduvă osoasă. Supraviețuirea medie de cinci ani în cazul leucemiei limfoblastice acute de tip B la copii este de 80-85%, la un adult - 35-40%. În leucemia limfoblastică T, prognosticul este mai puțin favorabil.

Despre Noi

Limfomul se referă la astfel de tumori care, cu diagnosticarea în timp util și terapia adecvată, nu numai că opresc dezvoltarea ulterioară, dar și vindecă complet.